Cisplatin, Etoposid und PI3K-Inhibitor BKM120 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren
• =< 3 Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankung; eine beliebige Anzahl vorheriger zielgerichteter oder biologischer Therapien ist zulässig; (in der Expansionskohorte müssen die Patienten Chemo-naiv sein)
• ECOG-Leistungsstatus =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen (die Verwendung von Bisphosphonaten zur Kontrolle der malignen Hyperkalzämie ist nicht erlaubt)
• Magnesium >= die untere Grenze des Normalen
• Kalium innerhalb der normalen Grenzen für die Institution
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) im Normbereich (oder = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Serumbilirubin im normalen Bereich (oder = < 1,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Clearance >= 60 ml/min
• Serumalbumin >= 3 g/dl
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Nüchtern-Plasmaglukose = < 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• International normalisierte Ratio (INR) =< 2
• Fähigkeit, Pillen zu schlucken
• Schwangerschaftstest im Serum negativ

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem P13K-Hemmer erhalten
• > 300 mg/m^2 Cisplatin erhalten haben und/oder für die Cisplatin nicht von Vorteil wäre
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Wochen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen BKM120 oder seine Hilfsstoffe
• Unbehandelte Hirnmetastasen sind ausgeschlossen
• Akute oder chronische Leber-, Nierenerkrankung oder Pankreatitis
• Nach Stimmungsstörungen, wie vom Prüfarzt oder einem Psychiater beurteilt, oder als Ergebnis des Fragebogens zur Stimmungseinschätzung des Patienten
• Durchfall >= CTCAE-Grad 2
• Aktive Herzerkrankung
• Geschichte der Herzfunktionsstörung
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Steroid-induzierter Diabetes mellitus
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von BKM120 signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion); Patienten mit ungelöstem Durchfall werden wie zuvor angegeben ausgeschlossen
• Behandelt mit beliebigen hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren
• Derzeitige Behandlung mit Medikamenten mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel
• Pflanzliche Medikamente und bestimmte Früchte innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Behandelt mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Intravenöse Chemotherapie oder gezielte Krebstherapie = < 4 Wochen
• Alle kontinuierlichen oder intermittierenden oralen niedermolekularen Therapeutika
• Breitfeld-Strahlentherapie erhalten = < 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Unterzog sich einer größeren Operation = < 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Derzeitige Einnahme von therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium oder einem anderen Coumadin-Derivat-Antikoagulans
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion
• Geschichte einer anderen aktiven Malignität
• Unfähig oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit den Prüfarztbehandlungen zu kooperieren