Cisplatine, étoposide et inhibiteur de PI3K BKM120 dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement
• =< 3 régimes de chimiothérapie pour la maladie métastatique ; n'importe quel nombre de traitements ciblés ou biologiques antérieurs est autorisé ; (dans la cohorte d'expansion, les patients doivent être naïfs de chimio)
• Statut de performance ECOG =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales (l'utilisation de bisphosphonates pour le contrôle de l'hypercalcémie maligne n'est pas autorisée)
• Magnésium >= la limite inférieure de la normale
• Potassium dans les limites normales de l'établissement
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans la plage normale (ou = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine sérique dans la plage normale (ou = < 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance calculée >= 60 mL/min
• Albumine sérique >= 3 g/dl
• Amylase sérique =< LSN
• Lipase sérique =< LSN
• Glycémie à jeun =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Ratio international normalisé (INR) =< 2
• Capacité à avaler des pilules
• Test de grossesse sérique négatif

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de P13K
• A reçu > 300 mg/m^2 de cisplatine et/ou pour qui le cisplatine ne serait pas bénéfique
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 3 semaines précédentes
• Hypersensibilité connue au BKM120 ou à ses excipients
• Les métastases cérébrales non traitées sont exclues
• Maladie hépatique, rénale ou pancréatite aiguë ou chronique
• À la suite de troubles de l'humeur jugés par l'investigateur ou un psychiatre, ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient
• Diarrhée >= grade CTCAE 2
• Maladie cardiaque active
• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque
• Diabète sucré mal contrôlé ou diabète sucré induit par les stéroïdes
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ; les patients souffrant de diarrhée non résolue seront exclus comme indiqué précédemment
• Traité avec tout facteur de croissance hématopoïétique stimulant les colonies
• - Recevant actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
• Médicaments à base de plantes et certains fruits dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Chimiothérapie intraveineuse ou thérapie anticancéreuse ciblée =< 4 semaines
• Toute thérapeutique orale continue ou intermittente à base de petites molécules
• Radiothérapie à champ large reçue = < 4 semaines ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Prend actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de Coumadin
• Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
• Diagnostic connu d'infection par le VIH
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active
• Incapable ou refusant de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec les traitements de l'investigateur