Cisplatine, etoposide en PI3K-remmer BKM120 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumoren
• =< 3 chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte; elk aantal eerdere gerichte of biologische therapieën is toegestaan; (in het uitbreidingscohort moeten patiënten chemo-naïef zijn)
• ECOG-prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen (gebruik van bisfosfonaten voor beheersing van maligne hypercalciëmie is niet toegestaan)
• Magnesium >= de ondergrens van normaal
• Kalium binnen normale grenzen voor de instelling
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) binnen normaal bereik (of =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) als levermetastasen aanwezig zijn)
• Serumbilirubine binnen normaal bereik (of =< 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of berekende klaring >= 60 ml/min
• Serumalbumine >= 3 g/dl
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Nuchtere plasmaglucose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2
• Vermogen om pillen te slikken
• Negatieve serumzwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met een P13K-remmer
• Heeft > 300 mg/m^2 cisplatine gekregen en/of voor wie cisplatine niet gunstig zou zijn
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 3 weken
• Bekende overgevoeligheid voor BKM120 of voor zijn hulpstoffen
• Onbehandelde hersenmetastasen zijn uitgesloten
• Acute of chronische lever-, nierziekte of pancreatitis
• Na stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of als resultaat van de vragenlijst voor stemmingsbeoordeling van de patiënt
• Diarree >= CTCAE graad 2
• Actieve hartziekte
• Geschiedenis van hartdisfunctie
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus of door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BKM120 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm); patiënten met onopgeloste diarree zullen worden uitgesloten zoals eerder aangegeven
• Behandeld met alle hematopoietische koloniestimulerende groeifactoren
• Wordt momenteel behandeld met medicatie met een bekend risico om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te induceren en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Chronische behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum
• Kruidengeneesmiddelen en bepaald fruit binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Intraveneuze chemotherapie of gerichte antikankertherapie =< 4 weken
• Alle continue of intermitterende orale therapieën met kleine moleculen
• Wide field radiotherapie ontvangen =< 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Een grote operatie hebben ondergaan =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Neemt momenteel therapeutische doses warfarine-natrium of een ander Coumadin-derivaat anticoagulans
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Bekende diagnose van HIV-infectie
• Geschiedenis van een andere actieve maligniteit
• Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig mee te werken aan de behandelingen van de onderzoeker