Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цисплатин, этопозид и ингибитор PI3K BKM120 в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или мелкоклеточным раком легкого

5 января 2018 г. обновлено: University of California, Davis

Испытание фазы I цисплатина и этопозида плюс BKM120 при запущенных солидных опухолях с упором на мелкоклеточный рак легкого

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза ингибитора PI3K BKM120 при приеме вместе с цисплатином и этопозидом при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или мелкоклеточным раком легкого. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин и этопозид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Ингибитор PI3K BKM120 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение ингибитора PI3K BKM120 с цисплатином и этопозидом может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и целесообразность комбинирования BKM120 (ингибитора PI3K BKM120) с цисплатином и этопозидом при запущенных солидных опухолях с акцентом на мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить MTD (максимально переносимую дозу) BKM120 в комбинации с цисплатином/этопозидом.

II. Описать ограничивающую дозу токсичность (DLT) и профиль токсичности, связанные с BKM120 в комбинации с цисплатином/этопозидом.

III. Определить предварительную эффективность BKM120 в комбинации с цисплатином/этопозидом в расширенной когорте пациентов с МРЛ.

IV. Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) параметры BKM120 в этой комбинации.

V. Собрать образцы крови для последующего исследовательского анализа биомаркеров.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы ингибитора PI3K BKM120.

Пациенты получают ингибитор PI3K BKM120 перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-21, цисплатин внутривенно (в/в) в течение 2 часов в день 1 и этопозид в/в в течение 1 часа в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически доказанные распространенные солидные опухоли
  • =< 3 схемы химиотерапии при метастазах; допускается любое количество предшествующих целевых или биологических методов лечения; (в расширенной когорте пациенты должны быть ранее не подвергались химиотерапии)
  • Статус производительности ECOG = < 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
  • Гемоглобин (Hb) > 9 г/дл
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы (использование бисфосфонатов для контроля злокачественной гиперкальциемии не допускается)
  • Магний >= нижняя граница нормы
  • Калий в пределах нормы для учреждения
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы (или =< 3,0 x верхний предел нормы (ВГН), если присутствуют метастазы в печени)
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы (или = < 1,5 x ULN, если присутствуют метастазы в печень; или общий билирубин = < 3,0 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс > = 60 мл/мин.
  • Сывороточный альбумин >= 3 г/дл
  • Амилаза сыворотки =< ВГН
  • Липаза сыворотки =< ВГН
  • Глюкоза плазмы натощак = < 120 мг/дл (6,7 ммоль/л)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2
  • Способность глотать таблетки
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Получил предварительное лечение ингибитором P13K
  • Получали > 300 мг/м^2 цисплатина и/или которым цисплатин не был бы полезен
  • Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 3 недель
  • Известная гиперчувствительность к BKM120 или его вспомогательным веществам.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг исключены.
  • Острые или хронические заболевания печени, почек или панкреатит
  • Последующие расстройства настроения по оценке исследователя или психиатра, или в результате анкеты оценки настроения пациента
  • Диарея >= CTCAE степени 2
  • Активное заболевание сердца
  • История сердечной дисфункции
  • Плохо контролируемый сахарный диабет или сахарный диабет, вызванный стероидами
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки); пациенты с неразрешившейся диареей будут исключены, как указано ранее
  • Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста
  • В настоящее время получают лечение лекарствами с известным риском удлинения интервала QT или индукции torsades de pointes, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  • Длительное лечение стероидами или другим иммунодепрессантом
  • Травяные препараты и некоторые фрукты в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата
  • Лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  • Внутривенная химиотерапия или таргетная противораковая терапия =< 4 недель
  • Любые непрерывные или периодические пероральные низкомолекулярные терапевтические средства
  • Получившие широкопольную лучевую терапию = < 4 недель или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии = < 2 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
  • Перенесшие серьезную операцию = < 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • В настоящее время принимает терапевтические дозы варфарина натрия или любого другого антикоагулянта, производного кумадина.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не применяющие эффективный метод контроля над рождаемостью
  • Известный диагноз ВИЧ-инфекции
  • История другого активного злокачественного новообразования
  • Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БКМ 120, цисплатин, этопозид
Пациенты получают ингибитор PI3K BKM120 перорально QD в дни 1-21, цисплатин внутривенно в течение 2 часов в день 1 и этопозид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Лекарство: БКМ120
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • PI3K_Inhibitor_BKM120

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений при ежедневном сочетании BKM120 с цисплатином и этопозидом по оценке Национального института рака (NC) CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 28 дней после лечения
Токсичность, наблюдаемая при каждом уровне дозы, будет суммирована с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение, например, абсолютное количество нейтрофилов), тяжести, времени начала (т. номер курса), продолжительность и обратимость или результат.
До 28 дней после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD определяется как самая высокая протестированная доза, при которой менее 33% пациентов испытывают DLT, связанный с исследуемыми препаратами, когда по крайней мере 6 пациентов получали лечение в этой дозе, согласно оценке NCI CTCAE версии 4.0.
Временное ограничение: 21 день
Токсичность, наблюдаемая при каждом уровне дозы, будет суммирована с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение, например, абсолютное количество нейтрофилов), тяжести, времени начала (т. номер курса), продолжительность и обратимость или результат.
21 день
Частота ответа, оцененная с помощью компьютерной томографии (КТ) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 30 дней
Частота ответа среди пациентов с поддающимся измерению заболеванием будет суммирована с помощью точных биномиальных доверительных интервалов.
До 30 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 30 дней
Выживаемость будет обобщена с помощью графиков Каплана-Мейера, чтобы описать результаты лечения пациентов по этому протоколу. Среднее время выживания будет оцениваться с использованием стандартных методов таблицы дожития.
До 30 дней
Время до прогрессирования (TTP) на основе RECIST
Временное ограничение: До 30 дней
TTP будет суммироваться с графиками Каплана-Мейера для описания результатов лечения пациентов по этому протоколу. Среднее время до прогрессирования будет оцениваться с использованием стандартных методов таблицы дожития.
До 30 дней
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа 1-го дня курса 1, исходный 15-й день курса 1 и через 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день курса 2
В фармакокинетическом анализе будут использоваться методы подбора нелинейной кривой для оценки средней пиковой концентрации.
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа 1-го дня курса 1, исходный 15-й день курса 1 и через 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день курса 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Соавторы

Novartis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCDCC#239 (Другой идентификатор: University of California at Davis Cancer Center)
  • 470970 (Идентификатор реестра: UC Davis)
  • CBKM120ZUS38T (Другой идентификатор: Novartis)
  • NCI-2014-00218 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться