Ciszplatin, etopozid és PI3K-gátló BKM120 előrehaladott szilárd daganatos vagy kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében
2018. január 5. frissítette: University of California, Davis
A Cisplatin és az Etoposide Plus BKM120 I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban, a kissejtes tüdőrákra helyezve a hangsúlyt
Ez az I. fázisú vizsgálat a BKM120 PI3K gátló mellékhatásait és a legjobb dózist vizsgálja, ha ciszplatinnal és etopoziddal együtt alkalmazzák előrehaladott szolid daganatos vagy kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciszplatin és az etopozid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.
A BKM120 PI3K inhibitor megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
A BKM120 PI3K inhibitor ciszplatinnal és etopoziddal történő együttadása több daganatsejtet is elpusztíthat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A BKM120 (PI3K inhibitor BKM120) ciszplatinnal és etopoziddal történő kombinálásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása előrehaladott szolid tumorokban, különös tekintettel a kissejtes tüdőrákra (SCLC).
MÁSODLAGOS CÉL:
I. A BKM120 MTD-jének (maximálisan tolerált dózisának) meghatározása ciszplatin/etopozid kombinációban.
II. A ciszplatinnal/etopoziddal kombinált BKM120-hoz kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és toxicitási profil leírása.
III. A BKM120 ciszplatinnal/etopoziddal kombinált előzetes hatékonyságának meghatározása SCLC-ben szenvedő betegek kibővített csoportjában.
IV. A BKM120 farmakokinetikai (PK) paramétereinek jellemzése ebben a kombinációban.
V. Vérminták gyűjtése jövőbeli feltáró biomarker analízishez.
VÁZLAT: Ez a BKM120 PI3K inhibitor dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek a BKM120 PI3K-inhibitort szájon át (PO) kapják naponta egyszer (QD) az 1-21. napon, ciszplatint intravénásan (IV) 2 órán keresztül az 1. napon és etopozid IV-et 1 órán keresztül az 1-3. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California at Davis Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag bizonyított előrehaladott szolid daganatok
- =< 3 kemoterápiás kezelés metasztatikus betegség esetén; bármennyi előzetes célzott vagy biológiai terápia megengedett; (az expanziós kohorszban a betegeknek kemonaívnak kell lenniük)
- ECOG teljesítmény állapota =< 2
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
- Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül (biszfoszfonát alkalmazása rosszindulatú hiperkalcémia kezelésére nem megengedett)
- Magnézium >= a normál érték alsó határa
- Kálium az intézmény normál határain belül
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál tartományon belül (vagy a normál tartomány felső határának 3,0-szorosa (ULN), ha májmetasztázisok vannak jelen)
- Szérum bilirubin a normál tartományon belül (vagy =< 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy teljes bilirubin = < 3,0 x ULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
- Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy számított clearance >= 60 ml/perc
- Szérum albumin >= 3 g/dl
- Szérum amiláz =< ULN
- Szérum lipáz =< ULN
- Éhgyomri plazma glükóz = < 120 mg/dl (6,7 mmol/L)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2
- A tabletták lenyelésének képessége
- Negatív szérum terhességi teszt
Kizárási kritériumok:
- Előzetesen P13K inhibitorral kezelték
- > 300 mg/m^2 ciszplatint kapott és/vagy akinek a ciszplatin nem lenne előnyös
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 3 héten belül
- Ismert túlérzékenység a BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben
- A kezeletlen agyi metasztázisok kizártak
- Akut vagy krónikus máj-, vese- vagy hasnyálmirigy-gyulladás
- A nyomozó vagy pszichiáter által megítélt hangulatzavarok után, vagy a páciens hangulatfelmérő kérdőívének eredményeként
- Hasmenés >= CTCAE 2. fokozat
- Aktív szívbetegség
- Szívműködési zavarok anamnézisében
- Rosszul kontrollált diabetes mellitus vagy szteroidok által kiváltott diabetes mellitus
- Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi állapotok
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció); a nem oldott hasmenésben szenvedő betegek a korábban jelzett módon kizárásra kerülnek
- Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral kezelve
- Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely ismert kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy a torsades de pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Krónikus kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
- Növényi gyógyszerek és bizonyos gyümölcsök a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül
- Olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Intravénás kemoterápia vagy célzott rákellenes terápia =< 4 hét
- Bármilyen folyamatos vagy időszakos orális kis molekulájú terápia
- Széles látószögű sugárterápiában részesült =< 4 hét, vagy korlátozott terepi sugárkezelésben részesült palliáció céljából =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
- Nagy műtéten esett át =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
- Jelenleg terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más Coumadin-származék véralvadásgátlót szed
- Terhes vagy szoptató nők vagy reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
- HIV-fertőzés ismert diagnózisa
- Egy másik aktív rosszindulatú daganat anamnézisében
- Képtelen vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgáló kezeléseivel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BKM 120, ciszplatin, etopozid
A betegek BKM120 PO QD PI3K inhibitort kapnak az 1-21. napon, ciszplatint IV 2 órán keresztül az 1. napon és etopozid IV-et 1 órán keresztül az 1-3. napon.
A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A napi BKM120 ciszplatinnal és etopoziddal kombinált nemkívánatos eseményeinek gyakorisága a National Cancer Institute (NC) CTCAE 4.0-s verziója szerint
Időkeret: Akár 28 nappal a kezelés után
|
Az egyes dózisszinteknél megfigyelt toxicitásokat típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás, például abszolút neutrofilszám), súlyosság, megjelenési idő (pl.
tanfolyam száma), időtartama és visszafordíthatósága vagy kimenetele.
|
Akár 28 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MTD az a legmagasabb tesztelt dózis, amelyben a betegek kevesebb mint 33%-a tapasztal DLT-t a vizsgálati gyógyszereknek tulajdonítva, amikor legalább 6 beteget kezeltek ezzel a dózissal, az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint.
Időkeret: 21 nap
|
Az egyes dózisszinteknél megfigyelt toxicitásokat típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás, például abszolút neutrofilszám), súlyosság, megjelenési idő (pl.
tanfolyam száma), időtartama és visszafordíthatósága vagy kimenetele.
|
21 nap
|
|
Számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal értékelt válaszarány a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján
Időkeret: Akár 30 napig
|
A mérhető betegségben szenvedő betegek válaszarányát pontos binomiális konfidencia intervallumokkal összegezzük
|
Akár 30 napig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 30 napig
|
A túlélést Kaplan-Meier diagramokkal foglaljuk össze, hogy leírjuk az ezzel a protokollal kezelt betegek kimenetelét.
A medián túlélési időt standard élettartam táblázatos módszerekkel becsüljük meg.
|
Akár 30 napig
|
|
A továbbhaladás ideje (TTP) a RECIST alapján
Időkeret: Akár 30 napig
|
A TTP-t Kaplan-Meier diagramokkal foglaljuk össze, hogy leírjuk az ezzel a protokollal kezelt betegek kimenetelét.
A progresszióig eltelt medián időt standard élettartam táblázatos módszerekkel becsülik meg.
|
Akár 30 napig
|
|
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. tanfolyam 1. napjának 1., 2., 4., 6. és 24 órájában, az 1. tanfolyam 15. napján, és az adagolás után 1 és 2 órával a 2. tanfolyam 1. napján
|
A farmakokinetikai elemzés nemlineáris görbeillesztési módszereket használ az átlagos csúcskoncentráció becslésére.
|
Kiindulási állapot, az 1. tanfolyam 1. napjának 1., 2., 4., 6. és 24 órájában, az 1. tanfolyam 15. napján, és az adagolás után 1 és 2 órával a 2. tanfolyam 1. napján
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 16.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. január 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 5.
Utolsó ellenőrzés
2016. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCDCC#239 (Egyéb azonosító: University of California at Davis Cancer Center)
- 470970 (Registry Identifier: UC Davis)
- CBKM120ZUS38T (Egyéb azonosító: Novartis)
- NCI-2014-00218 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .