Cisplatin, etoposid och PI3K-hämmare BKM120 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiska eller cytologiskt bevisade avancerade solida tumörer
• =< 3 kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom; valfritt antal tidigare riktade eller biologiska terapier är tillåtna; (i expansionskohorten måste patienterna vara kemonaiva)
• ECOG-prestandastatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dL
• Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser (bisfosfonater för kontroll av malign hyperkalcemi är inte tillåten)
• Magnesium >= den nedre normalgränsen
• Kalium inom normala gränser för institutionen
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) inom normalområdet (eller =< 3,0 x övre normalgränsen (ULN) om levermetastaser finns)
• Serumbilirubin inom normalområdet (eller =< 1,5 x ULN om levermetastaser finns; eller totalt bilirubin =< 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat clearance >= 60 ml/min
• Serumalbumin >= 3 g/dl
• Serumamylas =< ULN
• Serumlipas =< ULN
• Fastande plasmaglukos =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2
• Förmåga att svälja piller
• Negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

• Fick tidigare behandling med en P13K-hämmare
• Fick > 300 mg/m^2 cisplatin och/eller för vilka cisplatin inte skulle vara fördelaktigt
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 3 veckorna
• Känd överkänslighet mot BKM120 eller dess hjälpämnen
• Obehandlade hjärnmetastaser är uteslutna
• Akut eller kronisk lever, njursjukdom eller pankreatit
• Efter humörstörningar som bedömts av utredaren eller en psykiater, eller som ett resultat av patientens humörbedömningsfrågeformulär
• Diarré >= CTCAE grad 2
• Aktiv hjärtsjukdom
• Historik om hjärtdysfunktion
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller steroidinducerad diabetes mellitus
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion); patienter med olöst diarré kommer att uteslutas som tidigare indikerat
• Behandlas med eventuella hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer
• Får för närvarande behandling med medicin med en känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Kronisk behandling med steroider eller annat immunsuppressivt medel
• Växtbaserade läkemedel och vissa frukter inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas
• Behandlas med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas
• Intravenös kemoterapi eller riktad anticancerbehandling =< 4 veckor
• Varje kontinuerlig eller intermittent oral behandling med små molekyler
• Fick bredfältsstrålning =< 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation =< 2 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Genomgått större operation =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Tar för närvarande terapeutiska doser av warfarinnatrium eller något annat antikoagulantia från Coumadin
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
• Känd diagnos av HIV-infektion
• Historik om en annan aktiv malignitet
• Kan inte eller vill följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredarens behandlingar