Cisplatina, Etoposídeo e Inibidor PI3K BKM120 no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos avançados comprovados histologicamente ou citologicamente
• =< 3 esquemas de quimioterapia para doença metastática; qualquer número de terapias previamente direcionadas ou biológicas é permitido; (na coorte de expansão, os pacientes devem ser virgens de quimioterapia)
• Estado de desempenho ECOG = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Cálcio total (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais (não é permitido o uso de bisfosfonatos para controle da hipercalcemia maligna)
• Magnésio >= o limite inferior do normal
• Potássio dentro dos limites normais para a instituição
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) dentro da faixa normal (ou =< 3,0 x limite superior do normal (LSN) se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou =< 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração calculada >= 60 mL/min
• Albumina sérica >= 3 g/dl
• Amilase sérica =< LSN
• Lipase sérica =< LSN
• Glicemia plasmática em jejum = < 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 2
• Capacidade de engolir comprimidos
• teste de gravidez com soro negativo

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento prévio com um inibidor de P13K
• Recebeu > 300 mg/m^2 de cisplatina e/ou para quem a cisplatina não seria benéfica
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 3 semanas anteriores
• Hipersensibilidade conhecida ao BKM120 ou aos seus excipientes
• Metástases cerebrais não tratadas são excluídas
• Doença hepática, renal ou pancreatite aguda ou crônica
• Após transtornos do humor conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou como resultado do questionário de avaliação do humor do paciente
• Diarreia >= CTCAE grau 2
• Doença cardíaca ativa
• Histórico de disfunção cardíaca
• Diabetes mellitus mal controlado ou diabetes mellitus induzido por esteroides
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado); pacientes com diarreia não resolvida serão excluídos conforme indicado anteriormente
• Tratados com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas
• Atualmente recebendo tratamento com medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor
• Medicamentos fitoterápicos e certas frutas dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Tratados com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Quimioterapia intravenosa ou terapia anticancerígena direcionada = < 4 semanas
• Qualquer terapêutica oral contínua ou intermitente de pequenas moléculas
• Recebeu radioterapia de campo amplo =< 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação =< 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Submetidos a cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Atualmente tomando doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado de Coumadin
• Mulheres grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo HIV
• História de outra neoplasia ativa
• Incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com os tratamentos do investigador