Cisplatina, etoposid a inhibitor PI3K BKM120 v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé solidní nádory
• =< 3 režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění; je povolen jakýkoli počet předchozích cílených nebo biologických terapií; (v expanzní kohortě musí být pacienti chemonaivní)
• Stav výkonu ECOG =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích (použití bisfosfonátů ke kontrole maligní hyperkalcémie není povoleno)
• Hořčík >= spodní hranice normálu
• Draslík v normálních mezích pro instituci
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v normálním rozmezí (nebo =< 3,0 x horní hranice normy (ULN), pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo = < 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance >= 60 ml/min
• Sérový albumin >= 3 g/dl
• Sérová amyláza =< ULN
• Sérová lipáza =< ULN
• Plazmatická glukóza nalačno =< 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2
• Schopnost polykat pilulky
• Negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem P13K
• Přijato > 300 mg/m^2 cisplatiny a/nebo pro koho by cisplatina nebyla prospěšná
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 3 týdnů
• Známá přecitlivělost na BKM120 nebo na jeho pomocné látky
• Neléčené mozkové metastázy jsou vyloučeny
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo pankreatitida
• Po poruchách nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo jako výsledek pacientova dotazníku pro hodnocení nálady
• Průjem >= CTCAE stupeň 2
• Aktivní srdeční onemocnění
• Srdeční dysfunkce v anamnéze
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo diabetes mellitus vyvolaný steroidy
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy
• Zhoršení gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva); pacienti s neřešeným průjmem budou vyloučeni, jak bylo dříve indikováno
• Ošetřeno jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie
• V současné době se léčí léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo vyvoláním torsades de pointes a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci
• Chronická léčba steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
• Rostlinné léky a některé druhy ovoce do 7 dnů před zahájením studie
• Léčeno léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, přičemž léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Intravenózní chemoterapie nebo cílená protinádorová léčba =< 4 týdny
• Jakákoli kontinuální nebo přerušovaná perorální terapeutika s malou molekulou
• podstoupili širokopásmovou radioterapii =< 4 týdny nebo omezené pole ozařování pro paliaci =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Podstoupili velký chirurgický zákrok = < 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• V současné době užíváte terapeutické dávky warfarinu sodného nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od Coumadinu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Známá diagnóza infekce HIV
• Anamnéza jiné aktivní malignity
• Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat s léčbou zkoušejícího