Cisplatino, etoposide e inibitore PI3K BKM120 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati istologici o citologici comprovati
• =< 3 regimi chemioterapici per malattia metastatica; è consentito qualsiasi numero di precedenti terapie mirate o biologiche; (nella coorte di espansione, i pazienti devono essere naïve alla chemio)
• Stato delle prestazioni ECOG =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali (non è consentito l'uso di bisfosfonati per il controllo dell'ipercalcemia maligna)
• Magnesio >= il limite inferiore della norma
• Potassio nei limiti normali per l'istituzione
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entro il range normale (o =<3,0 x limite superiore della norma (ULN) se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina sierica entro il range normale (o =< 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale =< 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance calcolata >= 60 mL/min
• Albumina sierica >= 3 g/dl
• Amilasi sierica =< ULN
• Lipasi sierica =< ULN
• Glicemia plasmatica a digiuno =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2
• Capacità di ingoiare pillole
• Test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

• Previo trattamento con un inibitore P13K
• Ha ricevuto > 300 mg/m^2 di cisplatino e/o per i quali il cisplatino non sarebbe vantaggioso
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 3 settimane precedenti
• Ipersensibilità nota a BKM120 o ai suoi eccipienti
• Sono escluse le metastasi cerebrali non trattate
• Fegato acuto o cronico, malattia renale o pancreatite
• A seguito di disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra, o come risultato del questionario di valutazione dell'umore del paziente
• Diarrea >= grado 2 CTCAE
• Malattia cardiaca attiva
• Storia di disfunzione cardiaca
• Diabete mellito scarsamente controllato o diabete mellito indotto da steroidi
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue); i pazienti con diarrea irrisolta saranno esclusi come precedentemente indicato
• Trattati con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche
• Attualmente in trattamento con farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio
• Trattamento cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore
• Farmaci a base di erbe e alcuni frutti entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Trattati con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
• Chemioterapia endovenosa o terapia antitumorale mirata = < 4 settimane
• Qualsiasi terapia orale a piccole molecole continua o intermittente
• Radioterapia a campo ampio ricevuta = < 4 settimane o radiazione a campo limitato per palliazione = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia
• Attualmente sta assumendo dosi terapeutiche di warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante derivato da Coumadin
• Donne in gravidanza o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• Diagnosi nota di infezione da HIV
• Storia di un altro tumore maligno attivo
• Incapace o riluttante a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con i trattamenti dello sperimentatore