Erlotinibi ja momelotinibi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) -mutaation EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoitoon. Naive metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
keskiviikko 30. tammikuuta 2019 päivittänyt: Sierra Oncology, Inc.
Vaiheen 1b tutkimus erlotinibistä ja momelotinibistä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) -mutaation EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoitoon. Naiivi metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan momelotinibin (MMB) ja erlotinibin turvallisuutta, alustavaa tehoa ja farmakokinetiikkaa (PK) sekä määritellään momelotinibin (MMB) suurin siedetty annos (MTD) yhdessä erlotinibin kanssa aikuisilla, joilla on epidermaalinen kasvutekijäreseptori ( EGFR)-mutatoitu, EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) ei ole metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Osallistujat rekisteröidään peräkkäin, jotta he saavat asteittain kasvavia annoksia momelotinibia (MMB) yhdessä erlotinibin kanssa.
Momelotinibi (MMB) -annosten nostaminen etenee MTD:hen, joka määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, joka liittyy annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin (DLT) erlotinibi- ja momelotinibiyhdistelmähoidon (MMB) ensimmäisen 28 päivän aikana.
Annostasoja on neljä, ja jokainen hoitosykli koostuu 28 päivästä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
-
Whittier, California, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Metastaattinen NSCLC, jossa on dokumentoitu EGFR-eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 (L858R) substituutiomutaatio
- Ei hoitoa TAI yksi aikaisempi standardi kemoterapia, joka on platinapohjainen
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Maksa: kokonaisbilirubiini < normaalin alueen yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
- Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm^3, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm^3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini < ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Krooninen aktiivinen tai akuutti virushepatiitti A, B tai C -infektio (testaus vaaditaan B- ja C-hepatiittia varten)
- > asteen 1 perifeerinen neuropatia
- Oireet leptomeningeaaliset, aivometastaasit tai selkäytimen puristus.
- Interstitiaalinen pneumoniitti historia
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Momelotinibi (MMB) + erlotinibi
Osallistujat saavat momelotinibia (MMB) ja erlotinibia.
|
Tabletit suun kautta kerran tai kahdesti päivässä
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Annosta rajoittavilla toksisuuksilla tarkoitetaan toksisuutta, joka on koettu erlotinibi- ja momelotinibi-yhdistelmähoidon (MMB) ensimmäisen 28 päivän aikana ja joiden on katsottu olevan kliinisesti merkittäviä ja jotka liittyvät tutkimushoitoon.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien ilmaantuvuuden (AE) perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta plus 30 päivää
|
Jopa 2 vuotta plus 30 päivää
|
|
|
Turvallisuus arvioituna niiden osallistujien prosenttiosuudella, jotka kokevat hoidon aiheuttamia poikkeavuuksia (mukaan lukien kemia, koagulaatio, hematologia ja virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta plus 30 päivää
|
Jopa 2 vuotta plus 30 päivää
|
|
|
Muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkkeen (MMB/erlotinibi) ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin; lopullinen taudin eteneminen on etenemistä, joka perustuu RECIST-kriteereihin v1.1.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona tutkimuslääkkeen (MMB/erlotinibi) ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vastauksen.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 2 vuotta)
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: momelotinibin (MMB) Cmax
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Cmax määritellään lääkkeen suurimmaksi havaittavaksi pitoisuudeksi.
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK-parametri: momelotinibin AUCtau (MMB)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK-parametri: Erlotinibin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Cmax määritellään lääkkeen suurimmaksi havaittavaksi pitoisuudeksi.
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK-parametri: Erlotinibin AUCtau
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- N-(syanometyyli)-4-(2-((4-(4-morfolinyyli)fenyyli)amino)-4-pyrimidinyyli)bentsamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-370-1298
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .