Erlotinib en Momelotinib voor de behandeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) naïeve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
30 januari 2019 bijgewerkt door: Sierra Oncology, Inc.
Een fase 1b-studie van erlotinib en momelotinib voor de behandeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) naïeve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Deze studie zal de veiligheid, voorlopige werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van momelotinib (MMB) en erlotinib evalueren, evenals de maximaal getolereerde dosis (MTD) van momelotinib (MMB) in combinatie met erlotinib definiëren bij volwassenen met epidermale groeifactorreceptor ( EGFR)-gemuteerde, EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-naïeve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Deelnemers zullen achtereenvolgens worden ingeschreven om progressief toenemende doses momelotinib (MMB) in combinatie met erlotinib te ontvangen.
Escalatie van doses momelotinib (MMB) gaat over naar de MTD, gedefinieerd als de hoogste geteste dosis geassocieerd met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) gedurende de eerste 28 dagen van gecombineerde behandeling met erlotinib en momelotinib (MMB).
Er zijn vier dosisniveaus en elke behandelingscyclus zal uit 28 dagen bestaan.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten
-
Whittier, California, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gemetastaseerd NSCLC met gedocumenteerde EGFR exon 19-deletie of exon 21 (L858R)-substitutiemutatie
- Behandelingsnaïef OF een eerdere standaardchemotherapie op basis van platina
Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:
- Lever: totaal bilirubine < bovengrens van het normale bereik (ULN); aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN
- Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm^3, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Nier: serumcreatinine < ULN OF berekende creatinineklaring (CLcr) van ≥ 60 ml/min
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Chronische actieve of acute virale hepatitis A-, B- of C-infectie (testen vereist voor hepatitis B en C)
- Aanwezigheid van > Graad 1 perifere neuropathie
- Symptomatisch leptomeningeaal, hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
- Geschiedenis van interstitiële pneumonitis
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Momelotinib (MMB)+erlotinib
Deelnemers krijgen momelotinib (MMB) plus erlotinib.
|
Tablet(ten) een- of tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten verwijzen naar toxiciteiten die tijdens de eerste 28 dagen van de gecombineerde behandeling met erlotinib en momelotinib (MMB) werden ervaren en waarvan is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn en verband houden met de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 28 dagen
|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door de incidentie van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar plus 30 dagen
|
Tot 2 jaar plus 30 dagen
|
|
|
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het percentage deelnemers dat door de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen ervaart (waaronder chemie, coagulatie, hematologie en urineonderzoek)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar plus 30 dagen
|
Tot 2 jaar plus 30 dagen
|
|
|
Verandering van basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (MMB/erlotinib) tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook; definitieve ziekteprogressie is progressie op basis van RECIST-criteria v1.1.
|
Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (MMB/erlotinib) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt.
|
Tot ziekteprogressie (tot 2 jaar)
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax van momelotinib (MMB)
Tijdsspanne: Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
|
PK-parameter: AUCtau van momelotinib (MMB)
Tijdsspanne: Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
|
Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
|
PK-parameter: Cmax van erlotinib
Tijdsspanne: Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
|
PK-parameter: AUCtau van erlotinib
Tijdsspanne: Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
|
Voordosering en tot 24 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
1 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
- N-(cyaanmethyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamide
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-370-1298
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .