Erlotinib och momelotinib för behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) muterad EGFR tyrosinkinashämmare (TKI) Naiv metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
30 januari 2019 uppdaterad av: Sierra Oncology, Inc.
En fas 1b-studie av erlotinib och momelotinib för behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) muterad EGFR tyrosinkinashämmare (TKI) Naiv metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, preliminär effekt och farmakokinetik (PK) för momelotinib (MMB) och erlotinib, samt definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av momelotinib (MMB) i kombination med erlotinib hos vuxna med epidermal tillväxtfaktorreceptor ( EGFR)-muterad, EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) naiv metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Deltagarna kommer att sekventiellt registreras för att få progressivt ökande doser av momelotinib (MMB) i kombination med erlotinib.
Upptrappning av doser av momelotinib (MMB) kommer att fortsätta till MTD, definierad som den högsta testade dosen associerad med dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 28 dagarna av kombinerad erlotinib- och momelotinib-behandling (MMB).
Det kommer att finnas fyra dosnivåer och varje behandlingscykel kommer att bestå av 28 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna
-
Palo Alto, California, Förenta staterna
-
Whittier, California, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Metastatisk NSCLC med dokumenterad EGFR exon 19 deletion eller exon 21 (L858R) substitution mutation
- Behandlingsnaiv ELLER en tidigare standardkemoterapi som är platinabaserad
Adekvat organfunktion definierad enligt följande:
- Lever: Totalt bilirubin < övre normalgränsen (ULN); aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN
- Hematologiskt: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm^3, trombocyter ≥ 100 000 celler/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Njure: Serumkreatinin < ULN ELLER beräknat kreatininclearance (CLcr) på ≥ 60 ml/min
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
Viktiga uteslutningskriterier:
- Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV)
- Kronisk aktiv eller akut viral hepatit A, B eller C infektion (test krävs för hepatit B och C)
- Förekomst av > grad 1 perifer neuropati
- Symtomatisk leptomeningeal, hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
- Historik av interstitiell pneumonit
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Momelotinib (MMB)+erlotinib
Deltagarna kommer att få momelotinib (MMB) plus erlotinib.
|
Tablett(er) administreras oralt en eller två gånger dagligen
Andra namn:
Tablett(er) administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Dosbegränsande toxiciteter avser toxiciteter som upplevts under de första 28 dagarna av kombinerad erlotinib- och momelotinib (MMB)-behandling som har bedömts vara kliniskt signifikant och relaterad till studiebehandling.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Säkerhet bedömd utifrån förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2 år plus 30 dagar
|
Upp till 2 år plus 30 dagar
|
|
|
Säkerhet som bedöms av andelen deltagare som upplever behandlingsuppkomna graderade laboratorieavvikelser (inklusive kemi, koagulation, hematologi och urinanalys)
Tidsram: Upp till 2 år plus 30 dagar
|
Upp till 2 år plus 30 dagar
|
|
|
Ändra från Baseline i Vital Signs
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
Progressionsfri överlevnad definieras som intervallet från första dosdatum av studieläkemedlet (MMB/erlotinib) till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak; definitiv sjukdomsprogression är progression baserad på RECIST-kriterier v1.1.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
Total överlevnad definieras som intervallet från första dosdatum för studieläkemedlet (MMB/erlotinib) till dödsfall oavsett orsak.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår ett fullständigt eller partiellt svar.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 2 år)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax för momelotinib (MMB)
Tidsram: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: AUCtau för momelotinib (MMB)
Tidsram: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
|
Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Cmax för Erlotinib
Tidsram: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: AUCtau för Erlotinib
Tidsram: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
|
Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
12 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
16 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
1 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Erlotinib hydroklorid
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)bensamid
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-370-1298
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .