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Erlotinib 和 Momelotinib 用于治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 原发性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)

2019年1月30日 更新者:Sierra Oncology, Inc.

厄洛替尼和莫美洛替尼治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 初治转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 1b 期研究

本研究将评估莫美罗替尼 (MMB) 和厄洛替尼的安全性、初步疗效和药代动力学 (PK),并确定莫美罗替尼 (MMB) 联合厄洛替尼在患有表皮生长因子受体的成人中的最大耐受剂量 (MTD)( EGFR) 突变的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 初治转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。 参与者将按顺序登记接受剂量逐渐增加的莫美罗替尼 (MMB) 与厄洛替尼的联合治疗。 莫美罗替尼 (MMB) 剂量的增加将进行到 MTD,MTD 定义为在厄洛替尼和莫美罗替尼 (MMB) 联合治疗的前 28 天内与剂量限制性毒性 (DLT) 相关的最高测试剂量。 将有四个剂量水平,每个治疗周期将包括 28 天。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国
      • Palo Alto、California、美国
      • Whittier、California、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准:

  • 有记录的 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 替代突变的转移性 NSCLC
  • 未接受过治疗或之前接受过一种基于铂的标准化疗
  • 足够的器官功能定义如下:

    • 肝脏:总胆红素 < 正常范围上限 (ULN);天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
    • 血液学:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1500个细胞/mm^3,血小板≥100,000个细胞/mm^3,血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 肾脏:血清肌酐 < ULN 或计算的肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 ml/min
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2

关键排除标准:

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
  • 慢性活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染(乙型和丙型肝炎需要检测)
  • 存在 > 1 级周围神经病变
  • 有症状的软脑膜、脑转移或脊髓压迫。
  • 间质性肺炎病史

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:莫美罗替尼 (MMB) + 厄洛替尼
参与者将接受莫美洛替尼 (MMB) 加厄洛替尼。
片剂每天口服一次或两次
其他名称:
  • GS-0387
  • CYT387
片剂每天口服一次。
其他名称:
  • 特罗凯®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间:长达 28 天
剂量限制性毒性是指在联合厄洛替尼和莫美罗替尼 (MMB) 治疗的前 28 天内出现的毒性,这些毒性已被判断为具有临床意义且与研究治疗相关。
长达 28 天
根据不良事件 (AE) 的发生率评估安全性
大体时间:长达 2 年加 30 天
长达 2 年加 30 天
根据经历治疗的参与者百分比评估的安全性-紧急分级实验室异常(包括化学、凝血、血液学和尿液分析)
大体时间:长达 2 年加 30 天
长达 2 年加 30 天
生命体征基线的变化
大体时间:长达 2 年
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:直到疾病进展(最长 2 年)
无进展生存期定义为从研究药物(MMB/厄洛替尼)首次给药日期到首次记录明确疾病进展或任何原因死亡的时间间隔;明确的疾病进展是基于 RECIST 标准 v1.1 的进展。
直到疾病进展(最长 2 年)
总生存期
大体时间:直到疾病进展(最长 2 年)
总生存期定义为从研究药物(MMB/厄洛替尼)首次给药日期到因任何原因死亡的时间间隔。
直到疾病进展(最长 2 年)
总体反应率
大体时间:直到疾病进展(最长 2 年)
总体反应率定义为获得完全反应或部分反应的参与者的比例。
直到疾病进展(最长 2 年)
药代动力学 (PK) 参数:莫美罗替尼 (MMB) 的 Cmax
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
给药前和给药后最多 24 小时
PK 参数:momelotinib (MMB) 的 AUCtau
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
AUCtau 被定义为药物随时间的浓度(在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积)。
给药前和给药后最多 24 小时
PK 参数:厄洛替尼的 Cmax
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
给药前和给药后最多 24 小时
PK 参数:厄洛替尼的 AUCtau
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
AUCtau 被定义为药物随时间的浓度(在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积)。
给药前和给药后最多 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月16日

初级完成 (实际的)

2017年1月12日

研究完成 (实际的)

2017年2月16日

研究注册日期

首次提交

2014年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月30日

首次发布 (估计)

2014年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月30日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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