Erlotinib og momelotinib for behandling av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutert EGFR tyrosinkinasehemmer (TKI) Naiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
30. januar 2019 oppdatert av: Sierra Oncology, Inc.
En fase 1b-studie av erlotinib og momelotinib for behandling av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutert EGFR tyrosinkinasehemmer (TKI) Naiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Denne studien vil evaluere sikkerheten, den foreløpige effekten og farmakokinetikken (PK) til momelotinib (MMB) og erlotinib, samt definere maksimal tolerert dose (MTD) av momelotinib (MMB) kombinert med erlotinib hos voksne med epidermal vekstfaktorreseptor ( EGFR)-mutert, EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) naiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Deltakerne vil bli sekvensielt registrert for å motta progressivt økende doser av momelotinib (MMB) i kombinasjon med erlotinib.
Eskalering av momelotinib (MMB) doser vil fortsette til MTD, definert som den høyeste testede dosen assosiert med dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 28 dagene av kombinert erlotinib og momelotinib (MMB) behandling.
Det vil være fire dosenivåer og hver behandlingssyklus vil bestå av 28 dager.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater
-
Palo Alto, California, Forente stater
-
Whittier, California, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Metastatisk NSCLC med dokumentert EGFR exon 19 deletion eller exon 21 (L858R) substitusjonsmutasjon
- Behandlingsnaiv ELLER én tidligere standard kjemoterapi som er platinabasert
Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:
- Hepatisk: Total bilirubin < øvre grense for normalområdet (ULN); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN
- Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3, blodplater ≥ 100 000 celler/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Nyre: Serumkreatinin < ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CLcr) på ≥ 60 ml/min.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
- Kronisk aktiv eller akutt viral hepatitt A, B eller C-infeksjon (testing kreves for hepatitt B og C)
- Tilstedeværelse av > grad 1 perifer nevropati
- Symptomatisk leptomeningeal, hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
- Historie med interstitiell pneumonitt
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Momelotinib (MMB)+erlotinib
Deltakerne vil motta momelotinib (MMB) pluss erlotinib.
|
Tablett(er) administrert oralt en eller to ganger daglig
Andre navn:
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Dosebegrensende toksisitet refererer til toksisiteter opplevd i løpet av de første 28 dagene av kombinert erlotinib- og momelotinib (MMB)-behandling som har blitt vurdert til å være klinisk signifikant og relatert til studiebehandling.
|
Opptil 28 dager
|
|
Sikkerhet vurdert ut fra forekomsten av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år pluss 30 dager
|
Inntil 2 år pluss 30 dager
|
|
|
Sikkerhet som vurderes av prosentandelen av deltakere som opplever behandlingsgraderte laboratorieavvik (inkludert kjemi, koagulasjon, hematologi og urinanalyse)
Tidsramme: Inntil 2 år pluss 30 dager
|
Inntil 2 år pluss 30 dager
|
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som intervallet fra første dosedato av studiemedikamentet (MMB/erlotinib) til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak; definitiv sykdomsprogresjon er progresjon basert på RECIST-kriterier v1.1.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
Total overlevelse er definert som intervallet fra første dose dato for studiemedikament (MMB/erlotinib) til død uansett årsak.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
Samlet svarprosent er definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig eller delvis respons.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 2 år)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for momelotinib (MMB)
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
|
PK-parameter: AUCtau for momelotinib (MMB)
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
|
PK-parameter: Cmax for Erlotinib
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
|
PK-parameter: AUCtau av Erlotinib
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Før dose og opptil 24 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
12. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
16. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
1. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Erlotinib hydroklorid
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamid
Andre studie-ID-numre
- GS-US-370-1298
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .