Kliininen tutkimus PfSPZ-rokotteesta, joka annetaan suoralla laskimorokotteella terveille malariaa sairastamattomille aikuisille: Heterologinen vs. Homologinen kontrolloitu ihmisen malariainfektio ja annosten määrän vähentäminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ryhmän 1 (n = 15) ja ryhmän 2 (n = 15) koehenkilöt saavat viisi annosta DVI:llä 2,7 x 10^5 PfSPZ annosta kohden (4 annosta 4 viikon välein ja 5. annos 8 viikkoa neljännen annoksen jälkeen). Ryhmä 3 (n = 15) saa 3 annosta DVI:llä 4,5 x 10^5 PfSPZ/annos 8 viikon välein. Koehenkilöt, jotka suorittavat kaikki rokotukset, saavat yhteensä 13,5 x 10^5 PfSPZ:n. Suojaustehokkuus arvioidaan Controlled Human Malaria Infection (CHMI) -menetelmällä altistumalla viiden Pf-tartunnan saaneen hyttysen puremille. Ryhmät 1 ja 3 (n = 30) läpikäyvät kumpikin kahdesta CHMI:stä samanaikaisesti hyttysten kanssa, jotka ovat infektoituneet PfSPZ:llä (3D7) (homologinen) sekä 6 tarttuvuuskontrollia. Ryhmä 2 käy läpi kumpikin kahdesta CHMI:stä erikseen hyttysten kanssa, jotka ovat infektoituneet PfSPZ:llä (7G8) (heterologinen) sekä kuudella tartuntakontrollilla. CHMI ilmenee noin 2-3 viikkoa ja 24 viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. Koehenkilöt voivat jatkaa CHMI:tä edellyttäen, että he ovat saaneet vähintään kolme suunniteltua immunisaatiota. Immunisoidut kohteet voivat osallistua toiseen CHMI:hen riippumatta siitä, suojattiinko heitä ensimmäisessä CHMI:ssä vai ei; immuunivasteiden tehostaminen CHMI #1:ssä voi johtaa suojaukseen CHMI #2:ssa.
Yksi henkilö kussakin ryhmissä 1 ja 2 ja 3 koehenkilö ryhmässä 3 immunisoidaan noin 24 tuntia ennen muuta ryhmää (kutsutaan "pilottikohteiksi"). Ryhmän 1/2 pilottihenkilöt: ensimmäinen kohde immunisoidaan ja sitä tarkkaillaan paikan päällä vähintään tunnin ajan; tässä vaiheessa toinen kohde voidaan immunisoida ja häntä myös tarkkaillaan vähintään tunnin ajan. Ryhmä 3: kolme koehenkilöä immunisoidaan peräkkäin vähintään 2 tunnin tarkkailujaksolla koehenkilöiden välillä (ja myös kolmatta koehenkilöä tarkkaillaan kahden tunnin ajan). Jos pilottihenkilöillä ei 24 tunnin kuluttua havaita pysäytyssäännöt laukaisevia turvallisuusongelmia, muut ryhmien 1, 2 ja 3 kohteet rokotetaan aikataulun mukaisesti. Ryhmän 3 kohteet saavat ensimmäisen rokotuksensa noin 4 viikkoa sen jälkeen, kun ryhmien 1 ja 2 kohteet ovat saaneet ensimmäiset immunisaationsa. Koehenkilöitä seurataan 8 viikon ajan viimeisen CHMI:n jälkeen turvallisuussyistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana oleva nainen) 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
- Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kierukka, naisen kondomi, spermisidillä varustettu pallea, kohdunkaulan korkki, pidättäytyminen, seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin) koko tutkimuksen ajan. Naiset, joilla on ollut kirurginen tai kemiallinen sterilointi (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston jne.) on toimitettava kirjalliset asiakirjat hedelmättömyydestä perusterveydenhuollon tarjoajalta.
- Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta (paitsi tässä tutkimuksessa vaaditulla tavalla) 3 vuoden ajan CHMI:n jälkeen.
- Sovi, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiemmin ollut malariatartunta tai matkustaminen endeemiselle malaria-alueelle 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Pitkäaikainen oleskelu (> 5 vuotta) alueella, jolla tiedetään olevan merkittävä P. falciparum -tartunta.
- Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski) määritettynä Gazianon menetelmällä [Gaziano, 2008]. Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/mm2) ja raportoitu diabetestila.
- Positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCV-serologia.
- Positiivinen sirppisoluseulontatesti.
- Epänormaali elektrokardiogrammi, joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, mukaan lukien yksittäiset ennenaikaiset kammioiden supistukset, mutta ei yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
- Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö.
- Nykyinen merkittävä sairaus (sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais- tai hematologinen) tai todisteet mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, jotka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella.
- Pernan poiston historia.
- Aiempi neurologinen häiriö (mukaan lukien kohtaukset) tai migreenipäänsärky.
- Seulontaprosessin aikana havaitut psykiatriset häiriöt (kuten persoonallisuushäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt tai skitsofrenia) tai käyttäytymistaipumukset (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat protokollan noudattamista.
- Suunnittele leikkaus ilmoittautumisen ja CHMI:n välillä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai suunnittelevat imetystä tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu allergia jollekin rokotekoostumuksen aineosalle, anafylaktinen vaste hyttysen puremiin tai anafylaktinen reaktio, verkkokalvon tai näkökentän muutokset tai tunnettu allergia malarialääkkeille, mukaan lukien klorokiinifosfaatti, atovakoni/proguaniili (Malarone®) tai artemetri/lumefantriini (Coartem®)
- Toisen tutkittavan rokotteen tai lääkkeen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä immunisaatiota tai aiot osallistua toiseen tutkittavaan rokote-/lääketutkimukseen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Yli kolmen muun rokotteen vastaanottaminen 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai aiot saada enemmän kuin kolme muuta rokotetta tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Henkilökohtaiset uskomukset, jotka kieltävät ihmisen seerumin albumiinia sisältävän rokotetuotteen vastaanottamisen laimennusaineessa (vain rokotteen saajat).
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö, jolla on malariaa estävää vaikutusta ja joka osuu samaan aikaan immunisaatio- tai CHMI-jaksojen kanssa.
- Aiemmin psoriaasi tai porfyria, jotka voivat pahentua klorokiinihoidon jälkeen.
- Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin, atovakoni-proguaniilin (Malarone®) tai artemetrin/lumefantriinin (Coartem®), kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa.
- Aiemmat muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat merkittävästi lisätä koehenkilön tutkimussuunnitelmaan osallistumiseen liittyvää riskiä tai vaarantaa tieteellisiä tavoitteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1: 5 annosta 2,7 x 10^5 PfSPZ-rokote; homologinen 3D7 CHMI Ryhmä 1 (n=15) saa 5 annosta 270 000 PfSPZ:tä annosta kohden (4 annosta 4 viikon välein, 2 kuukauden viive ennen 5. annosta) DVI:llä. Ryhmät 1 ja 2 aloittavat rokotukset yhdessä. 1 tutkittava kussakin ryhmässä 1 ja 2 immunisoidaan noin 24 tuntia ennen loput ryhmästä ("pilottikohteet"). Grp1/Grp 2 -koehenkilöille: 1. kohde immunisoidaan, tarkkaillaan paikan päällä vähintään 1 tunnin ajan; 2. kohde voidaan immunisoida, myös tarkkaillaan vähintään 1 tunnin ajan. Jos 24 tunnin kuluttua ei havaita turvallisuusongelmia, jotka laukaisevat pysäytyssäännöt, loput ryhmien 1 ja 2 kohteet immunisoidaan. Noin 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ryhmät 1 ja 3 käyvät läpi homologisen CHMI:n (Pf3D7-kanta) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Noin 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ryhmät 1 ja 3 käyvät läpi 2. homologisen CHMI:n (3D7) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Koehenkilöitä seurataan turvallisuussyistä 8 viikkoa viimeisen CHMI:n jälkeen. |
Metabolisesti aktiivisten, replikoitumattomien (elävien), säteilyvaimennettujen, puhdistettujen, kylmäsäilytettyjen, aseptisten Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiittien (SPZ) suspensio
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2: 5 annosta 2,7x10^5 PfSPZ-rokote; heterologinen 7G8 CHMI Ryhmä 2 (n=15) saa 5 annosta 270 000 PfSPZ/annos (4 annosta 4 viikon välein, 2 kuukauden viive ennen 5. annosta) DVI:n kautta. Grupp 1/2 aloittaa rokotukset yhdessä. 1 tutkittava kussakin ryhmässä 1/2 immunisoidaan noin 24 tuntia ennen loput ryhmästä ("pilottikohteet"). Grp1/2 pilottiaineelle: 1. subj immunisoidaan, tarkkaillaan paikan päällä min 1 tunnin ajan; 2. kohde voidaan immunisoida, myös tarkkaillaan vähintään 1 tunnin ajan. Jos 24 tunnin kuluttua ei ole pysäytyssääntöjä laukaisevia turvallisuushuolia, loput ryhmät 1/2 immunisoidaan. Noin 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ryhmillä 1/3 on homologinen CHMI; 2-3 päivää myöhemmin ryhmälle 2 suoritetaan heterologinen CHMI (Pf7G8) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Noin 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen 1/3:lla ryhmällä on toinen homologinen CHMI; 2-3 päivää myöhemmin ryhmälle 2 suoritetaan toinen heterologinen CHMI (7G8-kanta) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Aihetta seurataan 8 viikkoa viimeisen CHMI:n jälkeen turvallisuussyistä. |
Metabolisesti aktiivisten, replikoitumattomien (elävien), säteilyvaimennettujen, puhdistettujen, kylmäsäilytettyjen, aseptisten Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiittien (SPZ) suspensio
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3 (n=15) saa 3 annosta DVI:llä 450 000 PfSPZ/annos (PfSPZ-rokote) 8 viikon välein (alkaen n. 4 viikkoa ryhmien 1 ja 2 jälkeen saat ensimmäisen rokotuksen). Kolme ryhmän 3 koehenkilöä immunisoidaan noin 24 tuntia ennen ryhmän lepoa ("pilottikohteet"). Kolme koehenkilöä immunisoidaan peräkkäin vähintään 2 tunnin havainnointijaksolla koehenkilöiden välillä (ja myös 2 tunnin havainnointi kolmannella koehenkilöllä). Jos pilottihenkilöillä ei havaita 24 tunnin kuluttua pysäytyssäännöt laukaisevia turvallisuusongelmia, muut ryhmän 3 koehenkilöt immunisoidaan aikataulun mukaisesti. Noin 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ryhmät 1 ja 3 käyvät läpi homologisen CHMI:n (3D7-kanta) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Noin 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ryhmät 1 ja 3 käyvät läpi 2. homologisen CHMI:n (3D7) kuudella tarttuvuuskontrollilla. Koehenkilöitä seurataan turvallisuussyistä 8 viikkoa viimeisen CHMI:n jälkeen. |
Metabolisesti aktiivisten, replikoitumattomien (elävien), säteilyvaimennettujen, puhdistettujen, kylmäsäilytettyjen, aseptisten Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiittien (SPZ) suspensio
|
|
Ei väliintuloa: CHMI-ohjaimet.1
n = 6, tarttuvuuskontrollit 1. homologiselle CHMI:lle (3D7), joka esiintyy noin 3 viikkoa ryhmien 1 ja 3 lopullisen immunisoinnin jälkeen.
Tämä ryhmä ei saa PfSPZ-rokotetta.
|
|
|
Ei väliintuloa: CHMI-säätimet.2
n = 6, tarttuvuuskontrollit 1. heterologiselle CHMI:lle (7G8), joka esiintyy noin 3 viikkoa ryhmän 2 lopullisen immunisoinnin jälkeen. Tämä ryhmä ei saa PfSPZ-rokotetta.
|
|
|
Ei väliintuloa: CHMI-säätimet.3
n = 6, tarttuvuuskontrollit 2. homologiselle CHMI:lle (3D7), joka esiintyy noin 24 viikkoa ryhmien 1 ja 3 lopullisen immunisoinnin jälkeen.
Tämä ryhmä ei saa PfSPZ-rokotetta.
|
|
|
Ei väliintuloa: CHMI-säätimet.4
n = 6, tarttuvuuskontrollit 2. heterologiselle CHMI:lle (7G8), joka esiintyy noin 24 viikkoa ryhmän 2 lopullisen immunisoinnin jälkeen. Tämä ryhmä ei saa PfSPZ-rokotetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyyppi (mukaan lukien läpimurtoinfektiot), elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset, fyysisen tutkimuksen löydökset.
Aikaikkuna: Rokotuspäivä viikolle 52 asti
|
Rokotuspäivä viikolle 52 asti
|
|
Todisteet rokotevälitteisestä suojasta CHMI:tä vastaan 2-3 viikkoa ja 24 viikkoa viimeisen immunisoinnin jälkeen ryhmissä 1, 2 ja 3, mikä estää verivaiheen infektion 28 päivän ajan (kuten havaitaan verinäytteen analyysillä) CHMI:n jälkeen.
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin CHMI:n jälkeen
|
28 päivää kunkin CHMI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pf-proteiinien vasta-ainetiitterit ELISA:lla
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
IFA:n Pf-loisen vaiheiden vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
Kyky estää sporotsoiitin invaasiota maksasoluihin in vitro ISI-määrityksellä
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
Vasta-aineiden analyysi mille tahansa Pf-proteomin tuhansista proteiineista käyttämällä proteomiryhmäsiruja
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
Monikanavainen solunsisäinen värjäys (ICS) analyysi virtaussytometrialla PfSPZ:tä vastaan ja synteettisiä peptidejä ja rekombinanttiproteiineja määritellyistä Pf-proteiineista
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
ELISpot-vasteiden analyysi vasteena stimulaatiolle PfSPZ:llä ja synteettisillä peptideillä ja rekombinanttiproteiineilla määritellyistä Pf-proteiineista
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
T-solureseptoritutkimusten analyysi
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
B-solu/plasmablastitutkimukset
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
Ihmisen geeniekspression profilointi keskittyen immuunivasteen geeneihin
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
|
Luminex- tai Luminex-tyyppiset tutkimukset useiden sytokiinien ja muiden isäntämolekyylien arvioimiseksi
Aikaikkuna: Näytös viikolle 52 asti
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen indusoimat solu- ja vasta-ainevasteet määrittääksesi, korreloivatko immuunivasteet suojan kanssa.
|
Näytös viikolle 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WRAIR #2080 (Muu tunniste: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2014.004 (Muu tunniste: Naval Medical Research Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .