Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med PfSPZ-vaccinen administreret ved direkte venøs inokulering hos raske malaria-naive voksne: heterolog vs. homolog kontrolleret human malariainfektion og reduktion i antal doser

28. juni 2018 opdateret af: Sanaria Inc.
Dette er en åben-label evaluering af sikkerheden, tolerabilitetsimmunogeniciteten og effektiviteten af ​​PfSPZ-vaccinen administreret ved direkte venøs inokulering (DVI) hos raske, malaria-naive forsøgspersoner. Der vil være 3 grupper og i alt 69 forsøgspersoner (45 immuniserede forsøgspersoner og 24 smittekontrol).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gruppe 1 (n=15) og gruppe 2 (n = 15) forsøgspersoner vil modtage fem doser af DVI på 2,7 x 10^5 PfSPZ pr. dosis (4 doser med 4 ugers intervaller og den 5. dosis 8 uger efter den fjerde dosis). Gruppe 3 (n = 15) vil modtage 3 doser med DVI på 4,5 x 10^5 PfSPZ/dosis med 8 ugers intervaller. Forsøgspersoner, der fuldfører alle immuniseringer, vil modtage i alt 13,5 x 10^5 PfSPZ. Beskyttende effektivitet vil blive vurderet af Controlled Human Malaria Infection (CHMI) ved eksponering for stik fra fem Pf-inficerede myg. Gruppe 1 og 3 (n = 30) vil gennemgå hver af to CHMI'er på samme tid med myg inficeret med PfSPZ (3D7) (homolog) sammen med 6 infektivitetskontroller. Gruppe 2 vil gennemgå hver af to CHMI'er separat med myg inficeret med PfSPZ (7G8) (heterolog) sammen med 6 Infektivitetskontroller. CHMI vil forekomme ca. 2 til 3 uger og 24 uger efter den endelige immunisering. Forsøgspersoner kan fortsætte til CHMI, forudsat at de har modtaget ikke færre end tre planlagte vaccinationer. Immuniserede forsøgspersoner kan deltage i det andet CHMI, uanset om de var beskyttet i det første CHMI; boosting af immunresponser i CHMI #1 kan føre til beskyttelse i CHMI #2.

Et individ i hver af gruppe 1 og 2 og 3 individer i gruppe 3 vil blive immuniseret ca. 24 timer før resten af ​​gruppen (benævnt "pilotemner"). For gruppe 1/gruppe 2-pilotemner: det første forsøgsperson vil blive immuniseret og observeret på stedet i mindst en time; på dette tidspunkt kan det andet individ immuniseres, og han/hun vil også blive observeret i mindst en time. For gruppe 3: de tre forsøgspersoner vil blive immuniseret sekventielt med en minimumsobservationsperiode på 2 timer mellem forsøgspersonerne (og også en to timers observation af det tredje forsøgsperson). Hvis der ikke er identificeret sikkerhedsproblemer hos pilotemnerne efter 24 timer, der udløser stopreglerne, vil resten af ​​forsøgspersonerne i gruppe 1, 2 og 3 blive immuniseret som planlagt. Forsøgspersoner i gruppe 3 vil modtage deres første immunisering ca. 4 uger efter, at forsøgspersoner i gruppe 1 og 2 har modtaget deres første immuniseringer. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 8 uger efter sidste CHMI af sikkerhedsmæssige årsager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne (mand eller ikke-gravid kvinde) i alderen 18 - 45 år, inklusive.
  • Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed.
  • Kan og er villig til at give skriftligt (ikke fuldmagt) informeret samtykke.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f. orale eller implanterede svangerskabsforebyggende midler, spiral, kvindelig kondom, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af kondom af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) under hele undersøgelsen. Kvinder med en historie med kirurgisk eller kemisk sterilisation (f. tubal ligering, hysterektomi, andet) skal give skriftlig dokumentation for infertilitet fra en primær plejeudbyder.
  • Villig til at afstå fra bloddonation (undtagen som påkrævet i denne undersøgelse) i 3 år efter CHMI.
  • Aftal ikke at rejse til en endemisk malariaregion under hele forsøgsforløbet.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med malariainfektion eller rejser til en malariaendemisk region inden for 6 måneder før første immunisering.
  • Anamnese med langtidsophold (>5 år) i område, der vides at have betydelig overførsel af P. falciparum.
  • Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode [Gaziano, 2008]. Risikofaktorer omfatter køn, alder, systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus, body mass index (BMI, kg/mm2) og rapporteret diabetesstatus.
  • Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
  • Positiv seglcellescreeningstest.
  • Et unormalt elektrokardiogram, defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inklusive isolerede for tidlige ventrikulære kontraktioner, men eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
  • Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
  • Aktuel væsentlig medicinsk tilstand (kardiovaskulær, hepatisk, nyre eller hæmatologisk) eller tegn på enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand identificeret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse.
  • Historien om en splenektomi.
  • Anamnese med neurologisk lidelse (inklusive anfald) eller migrænehovedpine.
  • Anamnese med psykiatriske lidelser (såsom personlighedsforstyrrelser, angstlidelser eller skizofreni) eller adfærdstendenser (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug) opdaget under screeningsprocessen, som efter investigatorens mening ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.
  • Plan for operation mellem indskrivning og CHMI.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, kvinder, der planlægger at blive gravide eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Kendt allergi over for enhver komponent i vaccineformuleringen, historie med anafylaktisk respons på myggestik eller enhver historie med anafylaktisk reaktion, ændringer i nethinden eller synsfelt eller kendt allergi over for anti-malariamidler, herunder kloroquinphosphat, atovaquon/proguanil (Malarone®) eller artemether/lumefantrin (Coartem®)
  • Modtagelse af en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddel inden for 30 dage før den første immunisering, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelsesvaccine/lægemiddelforskning under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse.
  • Modtagelse af mere end tre andre vacciner inden for 60 dage før screeningsbesøget, eller planlægger at modtage mere end tre andre vacciner under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse.
  • Personlig overbevisning, der forbyder modtagelse af vaccineprodukt indeholdende humant serumalbumin i fortyndingsmidlet (kun vaccinemodtagere).
  • Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der ville falde sammen med perioderne med immunisering eller CHMI.
  • Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
  • Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin, atovaquon-proguanil (Malarone®) eller artemether/lumefantrin (Coartem®), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin.
  • Anamnese med enhver anden sygdom eller tilstand, som efter investigatorens vurdering væsentligt kan øge risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i protokollen eller kompromittere de videnskabelige mål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1

Gruppe 1: 5 doser af 2,7x10^5 PfSPZ-vaccine; homolog 3D7 CHMI

Grp 1 (n=15) får 5 doser på 270.000 PfSPZ pr. dosis (4 doser med 4 ugers intervaller, 2 måneders forsinkelse før 5. dosis) af DVI. Grps 1 og 2 starter immuniseringer sammen.

1 subj i hver af grp 1 og 2 vil blive immuniseret ca. 24 timer før resten af ​​grp ("pilotemner"). For Grp1/Grp 2-pilotemner: 1. forsøgsperson vil blive immuniseret, observeret på stedet i mindst 1 time; det 2. individ kan blive immuniseret, vil også blive observeret i minimum 1 time. Hvis der ikke identificeres nogen sikkerhedsproblemer efter 24 timer, der udløser stopreglerne, vil resten af ​​forsøgspersonerne i Grps 1 og 2 blive immuniseret.

Ca. 3 uger efter den endelige dosis vil Grps 1 og 3 gennemgå homolog CHMI (Pf3D7-stamme) med 6 Infektivitetskontroller. Ca. 24 uger efter sidste dosis vil Grps 1 og 3 gennemgå 2. homolog CHMI (3D7) med 6 Infektivitetskontroller. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 8 uger efter sidste CHMI af sikkerhedsmæssige årsager.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Suspension af metabolisk aktive, ikke-replikerende (levende), strålingssvækkede, oprensede, kryokonserverede, aseptiske Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
Eksperimentel: Gruppe 2

Grp 2: 5 doser 2,7x10^5 PfSPZ-vaccine; heterolog 7G8 CHMI

Grp 2 (n=15) får 5 doser af 270.000 PfSPZ/dosis (4 doser med 4 ugers intervaller, 2 måneders forsinkelse før 5. dosis) af DVI. Grps 1/2 starter immuniseringer sammen.

1 subj i hver af grp 1/2 vil blive immuniseret ca. 24 timer før resten af ​​grp ("pilotemner"). For Grp1/2 pilotsubj: 1. subj vil blive immuniseret, observeret på stedet i min 1 time; 2. subj kan immuniseres, vil også blive observeret i min 1 time. Hvis ingen sikkerhedsproblemer efter 24 timer udløser stopregler, vil resten af ​​Grps 1/2 blive immuniseret.

Ca. 3 uger efter den endelige dosis har Grps 1/3 homolog CHMI; 2-3 dage senere vil Grp 2 gennemgå heterolog CHMI (Pf7G8) med 6 Infektivitetskontroller. Ca. 24 uger efter sidste dosis har Grps 1/3 2. homolog CHMI; 2-3 dage senere vil Grp 2 gennemgå 2. heterolog CHMI (7G8-stamme) med 6 Infektivitetskontroller. Emne vil blive fulgt i 8 uger efter sidste CHMI af sikkerhedsmæssige årsager.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Suspension af metabolisk aktive, ikke-replikerende (levende), strålingssvækkede, oprensede, kryokonserverede, aseptiske Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
Eksperimentel: Gruppe 3

Grp 3 (n=15) vil modtage 3 doser af DVI på 450.000 PfSPZ/dosis (af PfSPZ-vaccine) med 8 ugers intervaller (startende ca. 4 uger efter Grps 1 og 2 får 1. immunisering).

3 forsøgspersoner i grp 3 vil blive immuniseret ca. 24 timer før resten af ​​grp ("pilotemner"). De 3 individer vil blive immuniseret sekventielt med min 2 timers observationsperiode mellem forsøgspersonerne (og en 2 timers observation af 3. individ også). Hvis der ikke er identificeret sikkerhedsproblemer hos pilotpersoner efter 24 timer, der udløser stopreglerne, vil resten af ​​forsøgspersonerne i Grp 3 blive immuniseret som planlagt.

Ca. 3 uger efter den endelige dosis vil Grps 1 og 3 gennemgå homolog CHMI (3D7-stamme) med 6 Infektivitetskontroller. Ca. 24 uger efter sidste dosis vil Grps 1 og 3 gennemgå 2. homolog CHMI (3D7) med 6 Infektivitetskontroller. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 8 uger efter sidste CHMI af sikkerhedsmæssige årsager.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Suspension af metabolisk aktive, ikke-replikerende (levende), strålingssvækkede, oprensede, kryokonserverede, aseptiske Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
Ingen indgriben: CHMI kontrol.1
n = 6, infektivitetskontroller for 1. homolog CHMI (3D7) forekommende ca. 3 uger efter den endelige immunisering af gruppe 1 og 3. Denne gruppe modtager ikke PfSPZ-vaccinen.
Ingen indgriben: CHMI Controls.2
n = 6, infektivitetskontroller for 1. heterolog CHMI (7G8) forekommer ca. 3 uger efter endelig immunisering af gruppe 2. Denne gruppe modtager ikke PfSPZ-vaccinen.
Ingen indgriben: CHMI Controls.3
n = 6, infektivitetskontroller for 2. homolog CHMI (3D7) forekommende ca. 24 uger efter den endelige immunisering af gruppe 1 og 3. Denne gruppe modtager ikke PfSPZ-vaccinen.
Ingen indgriben: CHMI Controls.4
n = 6, infektivitetskontroller for 2. heterolog CHMI (7G8) forekommende ca. 24 uger efter endelig immunisering af gruppe 2. Denne gruppe modtager ikke PfSPZ-vaccinen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed og type af uønskede hændelser (herunder gennembrudsinfektioner), vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger, fund af fysisk undersøgelse.
Tidsramme: Vaccinationsdag til og med uge 52
Vaccinationsdag til og med uge 52
Evidens for vaccinemedieret beskyttelse mod CHMI 2-3 uger og 24 uger efter sidste immunisering i gruppe 1, 2 og 3, hvilket forhindrer infektion i blodstadiet i 28 dage (som påvist ved blodprøveanalyse) efter CHMI.
Tidsramme: 28 dage efter hver CHMI
28 dage efter hver CHMI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistoftitre til Pf-proteiner ved ELISA
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Antistoftitre til Pf-parasitstadier ved IFA
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Kapacitet til at inhibere sporozoit-invasion af hepatocytter in vitro ved ISI-assay
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Analyse af antistoffer mod et hvilket som helst af de tusindvis af proteiner i Pf-proteomet ved hjælp af proteomarray-chips
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Multi-kanal intracellulær farvning (ICS) analyse ved flowcytometri mod PfSPZ og syntetiske peptider og rekombinante proteiner fra definerede Pf proteiner
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Analyse af ELISpot-responser som respons på stimulering med PfSPZ og syntetiske peptider og rekombinante proteiner fra definerede Pf-proteiner
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Analyse af T-cellereceptorundersøgelser
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
B-celle/plasmablastundersøgelser
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Human genekspressionsprofilering med fokus på immunresponsgener
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52
Luminex eller Luminex type undersøgelser til vurdering af flere cytokiner og andre værtsmolekyler
Tidsramme: Fremvisning indtil uge 52
Vurder de cellulære og antistofresponser induceret af PfSPZ-vaccinen for at bestemme, om nogen immunrespons(er) korrelerer med beskyttelse.
Fremvisning indtil uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbejdspartnere

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Naval Medical Research Center
Military Infectious Diseases Research Program (MIDRP)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2014

Først opslået (Skøn)

13. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2018

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WRAIR #2080 (Anden identifikator: Walter Reed Army Institute of Research)
  • NMRC.2014.004 (Anden identifikator: Naval Medical Research Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner