건강한 말라리아 무경험 성인의 PfSPZ 백신 직접 정맥 접종에 대한 임상 시험: 이종 대 동종 제어 인간 말라리아 감염 및 투여 횟수 감소
연구 개요
상세 설명
그룹 1(n=15) 및 그룹 2(n=15) 피험자는 용량당 2.7 x 10^5 PfSPZ의 DVI로 5회 용량을 투여받습니다(4주 간격으로 4회 용량 및 4차 용량 8주 후 5차 용량). 그룹 3(n = 15)은 8주 간격으로 4.5 x 10^5 PfSPZ/dose의 DVI로 3회 투여를 받습니다. 모든 예방접종을 완료한 피험자는 총 13.5 x 10^5 PfSPZ를 받게 됩니다. 보호 효능은 Pf에 감염된 5마리의 모기에 물린 노출에 의해 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 의해 평가됩니다. 그룹 1과 3(n = 30)은 PfSPZ(3D7)(동종)에 감염된 모기와 6개의 감염성 컨트롤과 함께 동시에 두 개의 CHMI를 각각 겪게 됩니다. 그룹 2는 6개의 감염성 제어와 함께 PfSPZ(7G8)(이종)에 감염된 모기와 함께 두 개의 CHMI를 개별적으로 수행합니다. CHMI는 최종 면역 후 약 2~3주 및 24주 후에 발생합니다. 피험자는 예정된 예방접종을 3회 이상 받은 경우 CHMI로 진행할 수 있습니다. 면역화된 피험자는 첫 번째 CHMI에서 보호되었는지 여부에 관계없이 두 번째 CHMI에 참여할 수 있습니다. CHMI #1에서 면역 반응의 부스팅은 CHMI #2에서 보호로 이어질 수 있습니다.
그룹 1 및 2 각각의 대상체 1명 및 그룹 3의 대상체 3명은 나머지 그룹("파일럿 대상체"라고 함)보다 대략 24시간 전에 면역화될 것이다. 그룹 1/그룹 2 파일럿 대상의 경우: 첫 번째 대상은 예방접종을 받고 최소 1시간 동안 현장에서 관찰됩니다. 이 시점에서 두 번째 피험자는 예방 접종을 받을 수 있으며 최소 1시간 동안 관찰됩니다. 그룹 3의 경우: 3명의 피험자는 피험자 사이에 최소 2시간의 관찰 기간(및 세 번째 피험자의 2시간 관찰)으로 순차적으로 면역화됩니다. 중지 규칙을 촉발하는 24시간 후 파일럿 대상에서 확인된 안전 문제가 없으면 그룹 1, 2 및 3의 나머지 대상은 예정대로 예방 접종됩니다. 그룹 3의 대상체는 그룹 1 및 2의 대상체가 첫 번째 면역접종을 받은 후 약 4주 후에 첫 번째 면역접종을 받습니다. 피험자는 안전을 위해 마지막 CHMI 후 8주 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~45세의 건강한 성인(남성 또는 임신하지 않은 여성).
- 연구 기간 동안 참여할 수 있고 참여할 의향이 있습니다.
- 서면(대리인 아님) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 가임 여성은 효과적인 피임 수단(예: 경구 또는 이식 피임약, IUD, 여성용 콘돔, 살정제가 포함된 다이어프램, 자궁경부 캡, 금욕, 성 파트너 또는 불임 성 파트너에 의한 콘돔 사용) 전체 연구 동안. 외과적 또는 화학적 불임 시술을 받은 적이 있는 여성(예: 난관결찰술, 자궁적출술, 기타)은 1차 진료 제공자의 불임에 대한 서면 문서를 제공해야 합니다.
- CHMI 후 3년 동안 헌혈을 자제할 의향이 있습니다(본 연구에서 요구되는 경우 제외).
- 전체 시험 기간 동안 말라리아 풍토병 지역으로 여행하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 말라리아 감염 이력이 있거나 첫 예방 접종 전 6개월 이내에 말라리아 유행 지역을 여행한 경우.
- P. falciparum의 상당한 전염이 있는 것으로 알려진 지역에서 장기 거주(>5년) 이력.
- Gaziano의 방법[Gaziano, 2008]에 의해 결정된 심혈관 질환 위험 증가(>10%, 5년 위험으로 정의)의 증거가 있습니다. 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mmHg), 흡연 상태, 체질량 지수(BMI, kg/mm2) 및 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
- 양성 HIV, HBsAg 또는 HCV 혈청학.
- 겸상적혈구 선별검사 양성.
- 병리학적 Q파와 현저한 ST-T파 변화를 보이는 것으로 정의되는 비정상적인 심전도; 좌심실 비대; 격리된 조기 심실 수축을 포함하지만 격리된 조기 심방 수축은 제외하는 모든 비동 리듬; 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록; 또는 고급(2차 또는 3차) A-V 심장 블록.
- 전신 면역억제제 약물 요법의 현재 사용.
- 현재 심각한 의학적 상태(심혈관, 간, 신장 또는 혈액학적) 또는 병력, 신체 검사 또는 실험실 검사에서 확인된 기타 심각한 기저 의학적 상태의 증거.
- 비장 절제술의 역사.
- 신경 장애(발작 포함) 또는 편두통의 병력.
- 정신 장애(예: 인격 장애, 불안 장애 또는 정신분열증) 또는 행동 경향(활성 알코올 또는 약물 남용 포함)의 이력이 검사자의 의견에 따라 프로토콜 준수를 어렵게 만들 것이라고 스크리닝 과정에서 발견되었습니다.
- 등록과 CHMI 사이에 수술 계획을 세우십시오.
- 임신 또는 수유 중인 여성, 임신할 계획이거나 연구 기간 동안 수유할 계획인 여성.
- 백신 제형의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기, 모기에 물린 것에 대한 아나필락시스 반응의 병력 또는 아나필락시스 반응의 병력, 망막 또는 시야 변화 또는 인산클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐(Malarone®)을 포함한 항말라리아제에 대한 알려진 알레르기 , 또는 아르테메테르/루메판트린(Coartem®)
- 첫 번째 예방 접종 전 30일 이내에 다른 연구용 백신 또는 약물을 받았거나, 이 연구에 참여하는 동안 또는 이후 1개월 이내에 다른 연구용 백신/약물 연구에 참여할 계획입니다.
- 스크리닝 방문 전 60일 이내에 세 가지 이상의 다른 백신을 받았거나, 본 연구에 참여하는 동안 또는 이후 1개월 이내에 세 가지 이상의 다른 백신을 받을 계획입니다.
- 희석제 내에 사람 혈청 알부민이 포함된 백신 제품을 받는 것을 금지하는 개인적 신념(백신 접종자만 해당).
- 예방 접종 또는 CHMI 기간과 일치하는 항 말라리아 활성이 있는 약물의 사용 또는 계획된 사용.
- 클로로퀸 치료 후 악화될 수 있는 건선 또는 포르피린증의 병력.
- 클로로퀸, 아토바쿠온-프로구아닐(Malarone®) 또는 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 및 카올린과 같은 아르테메테르/루메판트린(Coartem®)과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물의 예상 사용.
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 크게 증가시키거나 과학적 목표를 손상시킬 수 있는 다른 질병 또는 상태의 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
그룹 1: 2.7x10^5 PfSPZ 백신 5회 용량; 상동 3D7 CHMI Grp 1(n=15)은 DVI를 통해 투여량당 270,000 PfSPZ의 5회 투여(4주 간격으로 4회 투여, 5차 투여 전 2개월 지연)를 받습니다. 그룹 1과 2는 함께 예방접종을 시작합니다. Grp 1 및 2 각각의 1개 개체는 나머지 grp("파일럿 개체") 전에 대략 24시간 동안 면역화될 것이다. Grp1/Grp 2 파일럿 대상의 경우: 첫 번째 대상은 예방접종을 받고 최소 1시간 동안 현장에서 관찰됩니다. 두 번째 피험자는 면역될 수 있으며 최소 1시간 동안 관찰됩니다. 중단 규칙을 촉발하는 안전 문제가 24시간 후에 확인되지 않으면 Grps 1 및 2의 나머지 피험자는 예방접종을 받게 됩니다. 최종 투여 후 약 3주 후, Grps 1 및 3은 6개의 감염성 제어와 함께 동종 CHMI(Pf3D7 균주)를 겪게 됩니다. 마지막 투여 후 약 24주 후, Grps 1 및 3은 6개의 감염성 제어와 함께 2차 상동 CHMI(3D7)를 겪게 됩니다. 피험자는 안전을 위해 마지막 CHMI 후 8주 동안 추적됩니다. |
대사 활성, 비복제(생), 방사선 감쇠, 정제, 동결 보존, 무균 Plasmodium falciparum(Pf) 포자소체(SPZ)의 현탁
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실험적: 그룹 2
Grp 2: 2.7x10^5 PfSPZ 백신의 5회 용량; 이종 7G8 CHMI Grp 2(n=15)는 DVI로 270,000 PfSPZ/용량(4주 간격으로 4회 투여, 5차 투여 전 2개월 지연)의 5회 투여를 받습니다. Grps 1 / 2는 함께 예방접종을 시작합니다. Grp 1/2 각각의 1개 개체는 나머지 grp("파일럿 개체") 전에 약 24시간 동안 면역화됩니다. 그룹 1/2 파일럿 대상의 경우: 첫 번째 대상은 면역화되고 현장에서 최소 1시간 동안 관찰됩니다. 두 번째 피험자는 면역될 수 있으며 최소 1시간 동안 관찰됩니다. 중지 규칙을 트리거하는 24시간 후 안전 문제가 없으면 그룹 1/2의 나머지 그룹이 예방 접종됩니다. 최종 투여 후 약 3주 후, Grps 1/3은 동종 CHMI를 가집니다. 2-3일 후, Grp 2는 6개의 감염 제어와 함께 이종 CHMI(Pf7G8)를 겪을 것입니다. 마지막 투여 후 약 24주 후, Grps 1/3은 2차 상동 CHMI를 가집니다. 2-3일 후, Grp 2는 6개의 감염 제어와 함께 2차 이종 CHMI(7G8 균주)를 겪을 것입니다. Subj는 안전을 위해 마지막 CHMI 이후 8주 동안 추적됩니다. |
대사 활성, 비복제(생), 방사선 감쇠, 정제, 동결 보존, 무균 Plasmodium falciparum(Pf) 포자소체(SPZ)의 현탁
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실험적: 그룹 3
Grp 3(n=15)은 8주 간격으로(약 Grps 1 및 2가 1차 예방접종을 받은 후 4주). Grp 3의 3명의 피험자는 나머지 grp("파일럿 피험자") 약 24시간 전에 면역화됩니다. 3명의 피험자는 피험자 사이에 최소 2시간의 관찰 기간(및 세 번째 피험자의 2시간 관찰)으로 순차적으로 면역화됩니다. 중지 규칙을 트리거하는 24시간 후 파일럿 대상에서 안전 문제가 확인되지 않으면 Grp 3의 나머지 대상은 예정대로 예방접종됩니다. 최종 투여 후 약 3주 후, Grps 1 및 3은 6개의 감염성 제어와 함께 동종 CHMI(3D7 균주)를 겪게 됩니다. 마지막 투여 후 약 24주 후, Grps 1 및 3은 6개의 감염성 제어와 함께 2차 상동 CHMI(3D7)를 겪게 됩니다. 피험자는 안전을 위해 마지막 CHMI 후 8주 동안 추적됩니다. |
대사 활성, 비복제(생), 방사선 감쇠, 정제, 동결 보존, 무균 Plasmodium falciparum(Pf) 포자소체(SPZ)의 현탁
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간섭 없음: CHMI 제어.1
n = 6, 그룹 1 및 3의 최종 면역화 약 3주 후에 발생하는 1차 상동 CHMI(3D7)에 대한 감염성 제어.
이 그룹은 PfSPZ 백신을 받지 않습니다.
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간섭 없음: CHMI 제어.2
n = 6, 그룹 2의 최종 면역화 약 3주 후에 발생하는 제1 이종 CHMI(7G8)에 대한 감염성 제어. 이 그룹은 PfSPZ 백신을 투여받지 않는다.
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간섭 없음: CHMI 컨트롤.3
n = 6, 그룹 1 및 3의 최종 면역화 약 24주 후에 발생하는 2차 상동 CHMI(3D7)에 대한 감염성 제어.
이 그룹은 PfSPZ 백신을 받지 않습니다.
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간섭 없음: CHMI 제어.4
n = 6, 그룹 2의 최종 면역화 후 대략 24주 후에 발생하는 2차 이종 CHMI(7G8)에 대한 감염성 제어. 이 그룹은 PfSPZ 백신을 받지 않는다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유해 사례의 발생률 및 유형(돌발성 감염 포함), 활력 징후, 임상 실험실 평가, 신체 검사 소견.
기간: 52주까지의 예방접종일
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52주까지의 예방접종일
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그룹 1, 2 및 3에서 마지막 면역화 후 2-3주 및 24주에 CHMI에 대한 백신 매개 보호의 증거는 CHMI 후 28일 동안 혈액 단계 감염을 예방합니다(혈액 도말 분석에 의해 검출됨).
기간: 각 CHMI 게시 후 28일
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각 CHMI 게시 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ELISA에 의한 Pf 단백질에 대한 항체 역가
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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IFA에 의한 Pf 기생충 단계에 대한 항체 역가
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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ISI 분석에 의해 체외에서 간세포의 스포로조이트 침입을 억제하는 능력
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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프로테옴 어레이 칩을 사용하여 Pf 프로테옴에 있는 수천 개의 단백질에 대한 항체 분석
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 및 정의된 Pf 단백질의 합성 펩티드 및 재조합 단백질에 대한 유동 세포측정법에 의한 다중 채널 세포내 염색(ICS) 분석
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 및 정의된 Pf 단백질의 합성 펩티드 및 재조합 단백질을 사용한 자극에 대한 ELISpot 반응 분석
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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T 세포 수용체 연구 분석
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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B 세포/형질모세포 연구
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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면역 반응 유전자에 초점을 맞춘 인간 유전자 발현 프로파일링
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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여러 사이토카인 및 기타 숙주 분자를 평가하기 위한 Luminex 또는 Luminex 유형 연구
기간: 52주차까지 스크리닝
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PfSPZ 백신에 의해 유도된 세포 및 항체 반응을 평가하여 면역 반응이 보호와 관련이 있는지 확인합니다.
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52주차까지 스크리닝
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PfSPZ 백신에 대한 임상 시험
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Institute...완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... 그리고 다른 협력자들완전한
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health Research완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care Development... 그리고 다른 협력자들완전한
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer Center완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... 그리고 다른 협력자들완전한
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Sanaria Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Maryland,...종료됨