Un ensayo clínico de la vacuna PfSPZ administrada mediante inoculación venosa directa en adultos sanos que nunca han padecido paludismo: infección por paludismo humano heterólogo frente a homólogo controlado y reducción del número de dosis
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos del Grupo 1 (n = 15) y del Grupo 2 (n = 15) recibirán cinco dosis por DVI de 2,7 x 10^5 PfSPZ por dosis (4 dosis en intervalos de 4 semanas y la quinta dosis 8 semanas después de la cuarta dosis). El grupo 3 (n = 15) recibirá 3 dosis por DVI de 4,5 x 10^5 PfSPZ/dosis en intervalos de 8 semanas. Los sujetos que completen todas las inmunizaciones recibirán un total de 13,5 x 10^5 PfSPZ. La eficacia protectora será evaluada por Infección de Malaria Humana Controlada (CHMI) mediante la exposición a las picaduras de cinco mosquitos infectados con Pf. Los grupos 1 y 3 (n = 30) se someterán a dos CHMI al mismo tiempo con mosquitos infectados con PfSPZ (3D7) (homólogo) junto con 6 controles de infectividad. El grupo 2 se someterá a cada uno de los dos CHMI por separado con mosquitos infectados con PfSPZ (7G8) (heterólogo) junto con 6 controles de infectividad. CHMI ocurrirá aproximadamente de 2 a 3 semanas y 24 semanas después de la inmunización final. Los sujetos pueden proceder a CHMI siempre que hayan recibido no menos de tres inmunizaciones programadas. Los sujetos inmunizados pueden participar en el segundo CHMI estén o no protegidos en el primer CHMI; el refuerzo de las respuestas inmunitarias en CHMI #1 puede conducir a la protección en CHMI #2.
Un sujeto de cada uno de los Grupos 1 y 2 y 3 sujetos del Grupo 3 serán inmunizados aproximadamente 24 horas antes que el resto del grupo (denominados "sujetos piloto"). Para los sujetos piloto del Grupo 1/Grupo 2: el primer sujeto será inmunizado y observado en el sitio durante un mínimo de una hora; en este punto, el segundo sujeto puede ser inmunizado y también será observado durante un mínimo de una hora. Para el Grupo 3: los tres sujetos serán inmunizados secuencialmente con un período de observación mínimo de 2 horas entre sujetos (y una observación de dos horas del tercer sujeto también). Si no se identifican problemas de seguridad en los sujetos piloto después de 24 horas que activen las reglas de parada, el resto de sujetos de los Grupos 1, 2 y 3 serán inmunizados según lo programado. Los sujetos del Grupo 3 recibirán su primera inmunización aproximadamente 4 semanas después de que los sujetos de los Grupos 1 y 2 reciban sus primeras inmunizaciones. Los sujetos serán seguidos durante 8 semanas después del último CHMI por motivos de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos (hombres o mujeres no embarazadas) de 18 a 45 años de edad, inclusive.
- Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito (no apoderado).
- Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos eficaces de control de la natalidad (p. anticonceptivos orales o implantados, DIU, preservativo femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante todo el estudio. Mujeres con antecedentes de esterilización quirúrgica o química (p. ligadura de trompas, histerectomía, otros) debe proporcionar documentación escrita de infertilidad de un proveedor de atención primaria.
- Estar dispuesto a abstenerse de donar sangre (excepto lo requerido en este estudio) durante los 3 años posteriores a CHMI.
- Acepte no viajar a una región endémica de malaria durante todo el transcurso del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de infección por malaria o viaje a una región endémica de malaria dentro de los 6 meses anteriores a la primera inmunización.
- Antecedentes de residencia a largo plazo (>5 años) en un área conocida por tener una transmisión significativa de P. falciparum.
- Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como > 10 %, riesgo a 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano [Gaziano, 2008]. Los factores de riesgo incluyen el sexo, la edad, la presión arterial sistólica (mm Hg), el tabaquismo, el índice de masa corporal (IMC, kg/mm2) y el estado de diabetes informado.
- Serología positiva para VIH, HBsAg o VHC.
- Prueba de detección de células falciformes positiva.
- Un electrocardiograma anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal, incluidas las contracciones ventriculares prematuras aisladas, pero excluyendo las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario).
- Uso actual de la farmacoterapia inmunosupresora sistémica.
- Condición médica significativa actual (cardiovascular, hepática, renal o hematológica) o evidencia de cualquier otra condición médica subyacente grave identificada por historial médico, examen físico o examen de laboratorio.
- Historia de una esplenectomía.
- Antecedentes de trastorno neurológico (incluyendo convulsiones) o migraña.
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos (como trastornos de la personalidad, trastornos de ansiedad o esquizofrenia) o tendencias conductuales (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) descubiertas durante el proceso de selección que, en opinión del investigador, dificultarían el cumplimiento del protocolo.
- Plan para la cirugía entre la inscripción y CHMI.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, mujeres que planean quedar embarazadas o planean amamantar durante el período de estudio.
- Alergia conocida a cualquier componente de la formulación de la vacuna, antecedentes de respuesta anafiláctica a las picaduras de mosquitos, o antecedentes de reacción anafiláctica, cambios en la retina o en el campo visual, o alergia conocida a los antipalúdicos, incluidos el fosfato de cloroquina, la atovacuona/proguanil (Malarone®) , o arteméter/lumefantrina (Coartem®)
- Recibir otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera inmunización, o planear participar en otra investigación de vacuna/fármaco en investigación durante o dentro de 1 mes después de la participación en este estudio.
- Recibir más de otras tres vacunas dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección, o planea recibir más de otras tres vacunas durante o dentro de 1 mes después de la participación en este estudio.
- Creencias personales que prohíban recibir productos de vacunas que contengan albúmina de suero humano en el diluyente (solo receptores de vacunas).
- Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que coincidiría con los períodos de inmunización o CHMI.
- Antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse tras el tratamiento con cloroquina.
- Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con cloroquina, atovacuona-proguanil (Malarone®) o arteméter/lumefantrina (Coartem®) como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín.
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado a la participación del sujeto en el protocolo o comprometer los objetivos científicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Grupo 1: 5 dosis de Vacuna 2.7x10^5 PfSPZ; CHMI 3D7 homólogo El grupo 1 (n=15) recibe 5 dosis de 270 000 PfSPZ por dosis (4 dosis a intervalos de 4 semanas, 2 meses de retraso antes de la 5.ª dosis) por DVI. Los grupos 1 y 2 comienzan las inmunizaciones juntos. 1 sujeto en cada uno de los Grupos 1 y 2 será inmunizado aproximadamente 24 horas antes del resto del grupo ("sujetos piloto"). Para sujetos piloto Grp1/Grp 2: el primer sujeto será inmunizado, observado en el sitio durante un mínimo de 1 hora; el segundo sujeto puede ser inmunizado, también será observado por un mínimo de 1 hr. Si no se identifican problemas de seguridad después de 24 horas que activan las reglas de interrupción, el resto de sujetos en los Grupos 1 y 2 serán inmunizados. Aproximadamente 3 semanas después de la dosis final, los grupos 1 y 3 se someterán a CHMI homólogo (cepa Pf3D7) con 6 controles de infectividad. Aproximadamente 24 semanas después de la última dosis, los grupos 1 y 3 se someterán a la segunda CHMI homóloga (3D7) con 6 controles de infectividad. Los sujetos serán seguidos durante 8 semanas después del último CHMI por motivos de seguridad. |
Suspensión de esporozoitos (SPZ) de Plasmodium falciparum (Pf) metabólicamente activos, no replicantes (vivos), atenuados por radiación, purificados, criopreservados y asépticos
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Experimental: Grupo 2
Grp 2: 5 dosis de Vacuna 2.7x10^5 PfSPZ; CHMI 7G8 heterólogo El grupo 2 (n=15) recibe 5 dosis de 270 000 PfSPZ/dosis (4 dosis a intervalos de 4 semanas, 2 meses de retraso antes de la 5.ª dosis) por DVI. Grps 1 / 2 comienzan las inmunizaciones juntos. 1 sujeto en cada uno de los Grps 1 / 2 será inmunizado aproximadamente 24 hrs antes del resto del grp ("sujetos piloto"). Para el sujeto piloto Grp1/ 2: el 1er sujeto será inmunizado, observado en el sitio durante al menos 1 hora; El segundo sujeto puede ser inmunizado, también se observará durante un mínimo de 1 h. Si no hay problemas de seguridad después de 24 horas que activan las reglas de parada, el resto de Grps 1 / 2 serán inmunizados. Aproximadamente 3 semanas después de la dosis final, los grupos 1/3 tienen CHMI homólogo; 2-3 días más tarde, Grp 2 se someterá a CHMI heterólogo (Pf7G8) con 6 controles de infectividad. Aproximadamente 24 semanas después de la última dosis, los grupos 1/3 tienen un segundo CHMI homólogo; 2-3 días más tarde, Grp 2 se someterá a la segunda CHMI heteróloga (cepa 7G8) con 6 controles de infectividad. Se seguirá al sujeto durante 8 semanas después del último CHMI por motivos de seguridad. |
Suspensión de esporozoitos (SPZ) de Plasmodium falciparum (Pf) metabólicamente activos, no replicantes (vivos), atenuados por radiación, purificados, criopreservados y asépticos
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Experimental: Grupo 3
El grupo 3 (n=15) recibirá 3 dosis por DVI de 450 000 PfSPZ/dosis (de vacuna PfSPZ) a intervalos de 8 semanas (a partir de aprox. 4 semanas después de que los grupos 1 y 2 reciban la primera vacuna). 3 sujetos en Grp 3 serán inmunizados aproximadamente 24 horas antes del resto del grp ("sujetos piloto"). Los 3 sujetos serán inmunizados secuencialmente con un período de observación mínimo de 2 horas entre sujetos (y una observación de 2 horas del tercer sujeto también). Si no se identifican problemas de seguridad en los sujetos piloto después de 24 horas que activan las reglas de parada, el resto de sujetos en el Grp 3 serán inmunizados según lo programado. Aproximadamente 3 semanas después de la dosis final, los grupos 1 y 3 se someterán a CHMI homólogo (cepa 3D7) con 6 controles de infectividad. Aproximadamente 24 semanas después de la última dosis, los grupos 1 y 3 se someterán a la segunda CHMI homóloga (3D7) con 6 controles de infectividad. Los sujetos serán seguidos durante 8 semanas después del último CHMI por motivos de seguridad. |
Suspensión de esporozoitos (SPZ) de Plasmodium falciparum (Pf) metabólicamente activos, no replicantes (vivos), atenuados por radiación, purificados, criopreservados y asépticos
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Sin intervención: Controles CHMI.1
n = 6, controles de infectividad para el primer CHMI homólogo (3D7) que ocurren aproximadamente 3 semanas después de la inmunización final de los Grupos 1 y 3.
Este grupo no recibe la Vacuna PfSPZ.
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Sin intervención: Controles CHMI.2
n = 6, controles de infectividad para el primer CHMI heterólogo (7G8) que se produce aproximadamente 3 semanas después de la inmunización final del Grupo 2. Este grupo no recibe la vacuna PfSPZ.
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Sin intervención: Controles CHMI.3
n = 6, controles de infectividad para el segundo CHMI homólogo (3D7) que ocurren aproximadamente 24 semanas después de la inmunización final de los Grupos 1 y 3.
Este grupo no recibe la Vacuna PfSPZ.
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Sin intervención: Controles CHMI.4
n = 6, controles de infectividad para el segundo CHMI heterólogo (7G8) que se produjeron aproximadamente 24 semanas después de la inmunización final del Grupo 2. Este grupo no recibe la vacuna PfSPZ.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y tipo de eventos adversos (incluidas infecciones intercurrentes), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico, hallazgos del examen físico.
Periodo de tiempo: Día de vacunación hasta la semana 52
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Día de vacunación hasta la semana 52
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Evidencia de protección mediada por la vacuna contra CHMI 2-3 semanas y 24 semanas después de la última inmunización en los Grupos 1, 2 y 3, previniendo la infección en etapa sanguínea durante 28 días (según lo detectado por análisis de frotis de sangre) después de CHMI.
Periodo de tiempo: 28 días después de cada CHMI
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28 días después de cada CHMI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de anticuerpos contra proteínas Pf por ELISA
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Títulos de anticuerpos para estadios de parásitos Pf por IFA
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Capacidad para inhibir la invasión de hepatocitos por esporozoítos in vitro mediante ensayo ISI
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Análisis de anticuerpos contra cualquiera de las miles de proteínas en el proteoma Pf utilizando chips de matriz de proteoma
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Análisis de tinción intracelular multicanal (ICS) por citometría de flujo contra PfSPZ y péptidos sintéticos y proteínas recombinantes de proteínas Pf definidas
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Análisis de las respuestas de ELISpot en respuesta a la estimulación con PfSPZ y péptidos sintéticos y proteínas recombinantes a partir de proteínas Pf definidas
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Análisis de estudios de receptores de células T
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Estudios de células B/plasmablastos
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Perfiles de expresión génica humana centrados en los genes de la respuesta inmunitaria
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Estudios tipo Luminex o Luminex para evaluar múltiples citoquinas y otras moléculas huésped
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 52
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Evalúe las respuestas celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna PfSPZ para determinar si alguna respuesta inmunitaria se correlaciona con la protección.
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Cribado hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WRAIR #2080 (Otro identificador: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2014.004 (Otro identificador: Naval Medical Research Center)
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