En klinisk prövning av PfSPZ-vaccinet administrerat genom direkt venös inokulering hos friska malarianaiva vuxna: heterolog vs. homolog kontrollerad human malariainfektion och minskning av antalet doser
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Grupp 1 (n=15) och grupp 2 (n = 15) försökspersoner kommer att få fem doser av DVI på 2,7 x 10^5 PfSPZ per dos (4 doser med 4 veckors intervall och den 5:e dosen 8 veckor efter den fjärde dosen). Grupp 3 (n = 15) kommer att få 3 doser med DVI på 4,5 x 10^5 PfSPZ/dos med 8 veckors intervall. Försökspersoner som slutför alla immuniseringar kommer att få totalt 13,5 x 10^5 PfSPZ. Skyddseffektiviteten kommer att bedömas av Controlled Human Malaria Infection (CHMI) genom exponering för bett av fem Pf-infekterade myggor. Grupperna 1 och 3 (n = 30) kommer att genomgå var och en av två CHMI samtidigt med myggor infekterade med PfSPZ (3D7) (homolog) tillsammans med 6 smittsamhetskontroller. Grupp 2 kommer att genomgå var och en av två CHMI separat med myggor infekterade med PfSPZ (7G8) (heterolog) tillsammans med 6 smittsamhetskontroller. CHMI kommer att inträffa cirka 2 till 3 veckor och 24 veckor efter den slutliga immuniseringen. Försökspersoner kan gå vidare till CHMI förutsatt att de har fått inte mindre än tre schemalagda vaccinationer. Immuniserade försökspersoner kan delta i det andra CHMI oavsett om de var skyddade i det första CHMI; förstärkning av immunsvar i CHMI #1 kan leda till skydd i CHMI #2.
En patient i var och en av grupperna 1 och 2 och 3 försökspersoner i grupp 3 kommer att immuniseras ungefär 24 timmar före resten av gruppen (refererad till som "pilotindivider"). För försökspersonerna i grupp 1/grupp 2: den första patienten kommer att immuniseras och observeras på plats i minst en timme; vid denna tidpunkt kan den andra patienten immuniseras och han/hon kommer också att observeras under minst en timme. För grupp 3: de tre försökspersonerna kommer att immuniseras sekventiellt med en observationsperiod på minst 2 timmar mellan försökspersonerna (och en två timmars observation av den tredje patienten också). Om det inte finns några säkerhetsproblem hos pilotförsöken efter 24 timmar som utlöser stoppreglerna, kommer resten av försökspersonerna i grupp 1, 2 och 3 att immuniseras enligt schemat. Försökspersoner i grupp 3 kommer att få sin första immunisering ungefär 4 veckor efter att försökspersoner i grupp 1 och 2 fått sin första immunisering. Försökspersonerna kommer att följas i 8 veckor efter den sista CHMI av säkerhetsskäl.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna (man eller icke-gravid kvinna) 18 - 45 år, inklusive.
- Kan och vill delta under hela studien.
- Kan och vill ge skriftligt (inte fullmakt) informerat samtycke.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (t. orala eller implanterade preventivmedel, spiral, kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, halshatt, abstinens, användning av kondom av sexpartnern eller steril sexpartner) under hela studien. Kvinnor med en historia av kirurgisk eller kemisk sterilisering (t. tubal ligering, hysterektomi, annat) måste tillhandahålla skriftlig dokumentation av infertilitet från en primärvårdsgivare.
- Villig att avstå från blodgivning (förutom vad som krävs i denna studie) i 3 år efter CHMI.
- Kom överens om att inte resa till en endemisk malariaregion under hela rättegången.
Exklusions kriterier:
- Eventuella anamnes på malariainfektion, eller resor till en endemisk malariaregion inom 6 månader före första immuniseringen.
- Historik av långtidsboende (>5 år) i område känt för att ha signifikant överföring av P. falciparum.
- Har tecken på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som > 10 %, 5 års risk) enligt Gazianos metod [Gaziano, 2008]. Riskfaktorer inkluderar kön, ålder, systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus, body mass index (BMI, kg/mm2) och rapporterad diabetesstatus.
- Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
- Positivt sicklecellscreeningstest.
- Ett onormalt elektrokardiogram, definierat som ett som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; alla icke-sinusrytmer inklusive isolerade prematura ventrikulära kontraktioner, men exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
- Nuvarande användning av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
- Aktuellt betydande medicinskt tillstånd (kardiovaskulärt, lever-, njur- eller hematologiskt) eller tecken på något annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som identifierats genom medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning.
- Historien om en splenektomi.
- Historik med neurologisk störning (inklusive anfall) eller migränhuvudvärk.
- Historik av psykiatriska störningar (såsom personlighetsstörningar, ångeststörningar eller schizofreni) eller beteendetendenser (inklusive aktivt alkohol- eller drogmissbruk) som upptäckts under screeningprocessen som enligt utredarens åsikt skulle göra det svårt att följa protokollet.
- Planera för operation mellan inskrivning och CHMI.
- Kvinnor som är gravida eller ammar, kvinnor som planerar att bli gravida eller planerar att amma under studieperioden.
- Känd allergi mot någon komponent i vaccinformuleringen, anamnes på anafylaktiskt svar på myggbett, eller någon historia av anafylaktisk reaktion, förändringar i näthinnan eller synfältet, eller känd allergi mot malariamedel inklusive klorokinfosfat, atovakvon/proguanil (Malarone®) , eller artemeter/lumefantrin (Coartem®)
- Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före den första immuniseringen, eller planerar att delta i ett annat prövningsvaccin/läkemedelsforskning under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie.
- Mottagande av fler än tre andra vacciner inom 60 dagar före screeningbesöket, eller planerar att ta emot fler än tre andra vacciner under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie.
- Personlig uppfattning som förbjuder mottagande av vaccinprodukt som innehåller humant serumalbumin i spädningsmedlet (endast vaccinmottagare).
- Användning eller planerad användning av något läkemedel med anti-malariaaktivitet som skulle sammanfalla med perioderna av immunisering eller CHMI.
- Psoriasis eller porfyri i anamnesen, som kan förvärras efter behandling med klorokin.
- Förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin, atovakvon-proguanil (Malarone®) eller artemeter/lumefantrin (Coartem®) såsom cimetidin, metoklopramid, antacida och kaolin.
- Historik om någon annan sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt kan öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i protokollet eller äventyra de vetenskapliga målen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Grupp 1: 5 doser av 2,7x10^5 PfSPZ-vaccin; homolog 3D7 CHMI Grp 1 (n=15) får 5 doser på 270 000 PfSPZ per dos (4 doser med 4 veckors intervall, 2 månaders fördröjning före 5:e dosen) av DVI. Grps 1 och 2 startar immuniseringar tillsammans. 1 subj i var och en av grp 1 och 2 kommer att immuniseras ca 24 timmar före resten av grp ("pilotpersoner"). För Grp1/Grp 2-pilotpersoner: 1:a försökspersonen kommer att immuniseras, observeras på plats i minst 1 timme; den andra patienten kan immuniseras, kommer också att observeras under minst 1 timme. Om inga säkerhetsproblem identifieras efter 24 timmar som utlöser stoppreglerna, kommer resten av försökspersonerna i grps 1 och 2 att immuniseras. Cirka 3 veckor efter slutdosen kommer Grps 1 och 3 att genomgå homolog CHMI (Pf3D7-stam) med 6 smittsamhetskontroller. Cirka 24 veckor efter sista dosen kommer Grps 1 och 3 att genomgå andra homologa CHMI (3D7) med 6 smittsamhetskontroller. Försökspersonerna kommer att följas i 8 veckor efter senaste CHMI av säkerhetsskäl. |
Suspension av metaboliskt aktiva, icke-replikerande (levande), strålningsförsvagade, renade, kryokonserverade, aseptiska Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
|
|
Experimentell: Grupp 2
Grp 2: 5 doser av 2,7x10^5 PfSPZ-vaccin; heterolog 7G8 CHMI Grp 2 (n=15) får 5 doser på 270 000 PfSPZ/dos (4 doser med 4 veckors intervall, 2 månaders fördröjning före 5:e dosen) av DVI. Grps 1/2 startar vaccinationer tillsammans. 1 subj i var och en av Grps 1 / 2 kommer att immuniseras ca 24 timmar före resten av grp ("pilotpersoner"). För Grp1/2 pilotsubj: 1:a subj kommer att immuniseras, observeras på plats under min 1 timme; 2:a subj kan immuniseras, kommer också att observeras under min 1 timme. Om inga säkerhetsproblem efter 24 timmar utlöser stoppregler, kommer resten av Grps 1/2 att immuniseras. Cirka 3 veckor efter slutdosen har Grps 1/3 homolog CHMI; 2-3 dagar senare kommer Grp 2 att genomgå heterolog CHMI (Pf7G8) med 6 smittsamhetskontroller. Cirka 24 veckor efter sista dosen har Grps 1/3 andra homologa CHMI; 2-3 dagar senare kommer Grp 2 att genomgå andra heterologa CHMI (7G8-stam) med 6 smittsamhetskontroller. Ämne kommer att följas i 8 veckor efter senaste CHMI av säkerhetsskäl. |
Suspension av metaboliskt aktiva, icke-replikerande (levande), strålningsförsvagade, renade, kryokonserverade, aseptiska Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
|
|
Experimentell: Grupp 3
Grp 3 (n=15) kommer att få 3 doser av DVI på 450 000 PfSPZ/dos (av PfSPZ-vaccin) med 8 veckors intervall (med början ca. 4 veckor efter Grps 1 och 2 får 1:a immuniseringen). 3 försökspersoner i grp 3 kommer att immuniseras ca 24 timmar före vila av grp ("pilotämnen"). De 3 försökspersonerna kommer att immuniseras sekventiellt med min 2 timmars observationsperiod mellan försökspersonerna (och en 2 timmars observation av den tredje individen också). Om inga säkerhetsproblem identifieras hos pilotförsök efter 24 timmar som utlöser stoppreglerna, kommer resten av försökspersonerna i Grp 3 att immuniseras enligt schemat. Cirka 3 veckor efter slutdosen kommer Grps 1 och 3 att genomgå homolog CHMI (3D7-stam) med 6 smittsamhetskontroller. Cirka 24 veckor efter sista dosen kommer Grps 1 och 3 att genomgå andra homologa CHMI (3D7) med 6 smittsamhetskontroller. Försökspersonerna kommer att följas i 8 veckor efter senaste CHMI av säkerhetsskäl. |
Suspension av metaboliskt aktiva, icke-replikerande (levande), strålningsförsvagade, renade, kryokonserverade, aseptiska Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ)
|
|
Inget ingripande: CHMI-kontroller.1
n = 6, smittsamhetskontroller för första homologa CHMI (3D7) inträffade ungefär 3 veckor efter slutlig immunisering av grupp 1 och 3.
Denna grupp får inte PfSPZ-vaccinet.
|
|
|
Inget ingripande: CHMI-kontroller.2
n = 6, smittsamhetskontroller för 1:a heterologa CHMI (7G8) inträffade ungefär 3 veckor efter slutlig immunisering av grupp 2. Denna grupp får inte PfSPZ-vaccinet.
|
|
|
Inget ingripande: CHMI-kontroller.3
n = 6, smittsamhetskontroller för andra homologa CHMI (3D7) inträffade ungefär 24 veckor efter slutlig immunisering av grupp 1 och 3.
Denna grupp får inte PfSPZ-vaccinet.
|
|
|
Inget ingripande: CHMI kontroller.4
n = 6, smittsamhetskontroller för andra heterologa CHMI (7G8) som inträffade ungefär 24 veckor efter slutlig immunisering av grupp 2. Denna grupp får inte PfSPZ-vaccinet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens och typ av biverkningar (inklusive genombrottsinfektioner), vitala tecken, kliniska laboratoriebedömningar, fysiska undersökningsfynd.
Tidsram: Vaccinationsdag till och med vecka 52
|
Vaccinationsdag till och med vecka 52
|
|
Bevis på vaccinmedierat skydd mot CHMI 2-3 veckor och 24 veckor efter senaste immunisering i grupperna 1, 2 och 3, vilket förhindrar infektion i blodstadiet i 28 dagar (som detekterats genom blodutstryksanalys) efter CHMI.
Tidsram: 28 dagar efter varje CHMI
|
28 dagar efter varje CHMI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antikroppstitrar mot Pf-proteiner med ELISA
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Antikroppstitrar mot Pf-parasitstadier med IFA
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Förmåga att hämma sporozoitinvasion av hepatocyter in vitro genom ISI-analys
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Analys av antikroppar mot något av de tusentals proteinerna i Pf-proteomet med hjälp av proteomarraychips
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Multi-channel intracellular staining (ICS) analys med flödescytometri mot PfSPZ och syntetiska peptider och rekombinanta proteiner från definierade Pf-proteiner
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Analys av ELISpot-svar som svar på stimulering med PfSPZ och syntetiska peptider och rekombinanta proteiner från definierade Pf-proteiner
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Analys av T-cellreceptorstudier
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
B-cell/plasmablaststudier
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Human genuttrycksprofilering med fokus på immunsvarsgener
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
|
Luminex- eller Luminex-typstudier för att bedöma flera cytokiner och andra värdmolekyler
Tidsram: Visning fram till vecka 52
|
Bedöm de cellulära och antikroppssvar som induceras av PfSPZ-vaccinet för att avgöra om något immunsvar korrelerar med skydd.
|
Visning fram till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR #2080 (Annan identifierare: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2014.004 (Annan identifierare: Naval Medical Research Center)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .