Un essai clinique du vaccin PfSPZ administré par inoculation veineuse directe chez des adultes sains naïfs de paludisme : Infection palustre humaine contrôlée hétérologue ou homologue et réduction du nombre de doses

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte) âgés de 18 à 45 ans inclus.
• Capable et désireux de participer pendant toute la durée de l'étude.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit (et non par procuration).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (par ex. contraceptifs oraux ou implantés, stérilet, préservatif féminin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale, abstinence, utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel ou partenaire sexuel stérile) pendant toute la durée de l'étude. Les femmes ayant des antécédents de stérilisation chirurgicale ou chimique (par ex. ligature des trompes, hystérectomie, autre) doit fournir une documentation écrite de l'infertilité d'un fournisseur de soins primaires.
• - Disposé à s'abstenir de donner du sang (sauf si requis dans cette étude) pendant 3 ans après CHMI.
• Accepter de ne pas voyager dans une région où le paludisme est endémique pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent d'infection palustre ou voyage dans une région d'endémie palustre dans les 6 mois précédant la première vaccination.
• Antécédents de résidence à long terme (> 5 ans) dans une zone connue pour avoir une transmission importante de P. falciparum.
• Présente des preuves d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme > 10 %, risque sur 5 ans) tel que déterminé par la méthode de Gaziano [Gaziano, 2008]. Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge, la tension artérielle systolique (mm Hg), le tabagisme, l'indice de masse corporelle (IMC, kg/mm2) et le statut diabétique déclaré.
• Sérologie VIH, HBsAg ou VHC positive.
• Test de dépistage drépanocytaire positif.
• Un électrocardiogramme anormal, défini comme un électrocardiogramme montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal incluant les contractions ventriculaires prématurées isolées, mais excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
• Utilisation actuelle de la pharmacothérapie immunosuppressive systémique.
• Condition médicale importante actuelle (cardiovasculaire, hépatique, rénale ou hématologique) ou preuve de toute autre condition médicale sous-jacente grave identifiée par les antécédents médicaux, un examen physique ou un examen de laboratoire.
• Histoire d'une splénectomie.
• Antécédents de troubles neurologiques (y compris convulsions) ou de migraine.
• Antécédents de troubles psychiatriques (tels que troubles de la personnalité, troubles anxieux ou schizophrénie) ou de tendances comportementales (y compris l'abus actif d'alcool ou de drogues) découverts au cours du processus de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient difficile le respect du protocole.
• Planifier la chirurgie entre l'inscription et le CHMI.
• Femmes enceintes ou qui allaitent, femmes qui envisagent de devenir enceintes ou prévoient d'allaiter pendant la période d'étude.
• Allergie connue à l'un des composants de la formulation du vaccin, antécédents de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques, ou tout antécédent de réaction anaphylactique, de modifications de la rétine ou du champ visuel, ou allergie connue aux antipaludéens, y compris le phosphate de chloroquine, l'atovaquone/proguanil (Malarone®) , ou artéméther/luméfantrine (Coartem®)
• Réception d'un autre vaccin ou médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première immunisation, ou projet de participer à une autre recherche sur un vaccin / médicament expérimental pendant ou dans le mois suivant la participation à cette étude.
• Réception de plus de trois autres vaccins dans les 60 jours précédant la visite de dépistage, ou plan de recevoir plus de trois autres vaccins pendant ou dans le mois suivant la participation à cette étude.
• Croyances personnelles qui interdisent la réception de produits vaccinaux contenant de l'albumine sérique humaine dans le diluant (receveurs du vaccin uniquement).
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique qui coïnciderait avec les périodes de vaccination ou CHMI.
• Antécédents de psoriasis ou de porphyrie, pouvant être exacerbés après un traitement à la chloroquine.
• Utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine, l'atovaquone-proguanil (Malarone®) ou l'artéméther/luméfantrine (Coartem®) tels que la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides et le kaolin.
• Antécédents de toute autre maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du sujet au protocole ou compromettre les objectifs scientifiques.