Eine klinische Studie des PfSPZ-Impfstoffs, der durch direkte venöse Inokulation bei gesunden Malaria-naiven Erwachsenen verabreicht wird: Heterologe vs. homolog kontrollierte Malariainfektion beim Menschen und Verringerung der Anzahl der Dosen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwangere Frau) im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft, für die Dauer der Studie teilzunehmen.
• In der Lage und bereit, eine schriftliche (nicht bevollmächtigte) Einverständniserklärung abzugeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (z. orale oder implantierte Kontrazeptiva, Spirale, Kondom für die Frau, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder sterilen Sexualpartner) während der gesamten Studie. Frauen mit chirurgischer oder chemischer Sterilisation in der Vorgeschichte (z. Eileiterligatur, Hysterektomie usw.) muss eine schriftliche Dokumentation der Unfruchtbarkeit von einem Hausarzt vorlegen.
• Bereit, auf Blutspenden (außer wie in dieser Studie erforderlich) für 3 Jahre nach CHMI zu verzichten.
• Stimmen Sie zu, während des gesamten Verlaufs der Studie nicht in ein Malaria-endemisches Gebiet zu reisen.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Vorgeschichte einer Malariainfektion oder Reise in ein Malariagebiet innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung.
• Geschichte des langfristigen Aufenthalts (> 5 Jahre) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von P. falciparum gibt.
• Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als > 10 %, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano [Gaziano, 2008]. Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter, systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/mm2) und berichteter Diabetesstatus.
• Positive HIV-, HBsAg- oder HCV-Serologie.
• Positiver Sichelzellen-Suchtest.
• Ein abnormales Elektrokardiogramm, definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinus-Rhythmus einschließlich isolierter vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, aber ausschließlich isolierter vorzeitiger atrialer Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
• Aktuelle Anwendung der systemischen immunsuppressiven Pharmakotherapie.
• Aktueller signifikanter medizinischer Zustand (kardiovaskulär, hepatisch, renal oder hämatologisch) oder Nachweis einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung identifiziert wurde.
• Geschichte einer Splenektomie.
• Geschichte der neurologischen Störung (einschließlich Krampfanfälle) oder Migränekopfschmerzen.
• Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen (wie Persönlichkeitsstörungen, Angststörungen oder Schizophrenie) oder Verhaltenstendenzen (einschließlich aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch), die während des Screening-Prozesses entdeckt wurden und die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls erschweren würden.
• Planen Sie die Operation zwischen der Registrierung und dem CHMI.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder während des Studienzeitraums stillen möchten.
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Impfstoffformulierung, anaphylaktische Reaktion auf Mückenstiche in der Vorgeschichte oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte, Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen oder bekannte Allergie gegen Malariamittel, einschließlich Chloroquinphosphat, Atovaquon/Proguanil (Malarone®) , oder Artemether/Lumefantrin (Coartem®)
• Erhalt eines anderen Prüfimpfstoffs oder Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Immunisierung oder Plan, an einer anderen Prüfimpfstoff-/Arzneimittelforschung während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie teilzunehmen.
• Erhalt von mehr als drei anderen Impfstoffen innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Plan, mehr als drei andere Impfstoffe während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie zu erhalten.
• Persönliche Überzeugungen, die den Erhalt eines Impfstoffprodukts verbieten, das Humanserumalbumin im Verdünnungsmittel enthält (nur geimpfte Empfänger).
• Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit Anti-Malaria-Aktivität, das mit den Zeiträumen der Immunisierung oder CHMI zusammenfallen würde.
• Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern können.
• Voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Chloroquin, Atovaquon-Proguanil (Malarone®) oder Artemether/Lumefantrin (Coartem®) verursachen, wie Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden am Protokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen kann.