Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания вакцины PfSPZ, вводимой путем прямой венозной прививки здоровым взрослым, ранее не подвергавшимся малярии: гетерологичная и гомологичная контролируемая малярийная инфекция человека и сокращение количества доз

28 июня 2018 г. обновлено: Sanaria Inc.
Это открытая оценка безопасности, переносимости, иммуногенности и эффективности вакцины PfSPZ, вводимой путем прямой венозной инокуляции (DVI) у здоровых лиц, ранее не болевших малярией. Будет 3 группы и всего 69 субъектов (45 иммунизированных субъектов и 24 инфекционных контроля).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты группы 1 (n = 15) и группы 2 (n = 15) получат пять доз DVI по 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ на дозу (4 дозы с интервалом в 4 недели и 5-я доза через 8 недель после четвертой дозы). Группа 3 (n = 15) получит 3 дозы DVI по 4,5 x 10^5 PfSPZ/дозу с интервалом в 8 недель. Субъекты, завершившие все иммунизации, получат в общей сложности 13,5 x 10 ^ 5 PfSPZ. Защитная эффективность будет оцениваться с помощью контролируемой инфекции малярии человека (CHMI) путем контакта с укусами пяти инфицированных Pf комаров. Группы 1 и 3 (n = 30) будут подвергаться каждому из двух CHMI одновременно с комарами, инфицированными PfSPZ (3D7) (гомологичны), вместе с 6 контролями инфекционности. Группа 2 будет подвергаться каждому из двух CHMI отдельно с комарами, инфицированными PfSPZ (7G8) (гетерологичными), вместе с 6 контролями инфекционности. CHMI произойдет примерно через 2–3 недели и через 24 недели после последней иммунизации. Субъекты могут перейти к CHMI при условии, что они получили не менее трех плановых прививок. Иммунизированные субъекты могут участвовать во втором CHMI независимо от того, были ли они защищены в первом CHMI; усиление иммунных ответов в CHMI #1 может привести к защите в CHMI #2.

Один субъект в каждой из групп 1 и 2 и 3 субъекта в группе 3 будут иммунизированы приблизительно за 24 часа до остальных участников группы (называемых «пилотными субъектами»). Для экспериментальных субъектов группы 1/группы 2: первый субъект будет иммунизирован и будет наблюдаться на месте в течение как минимум одного часа; в этот момент второй субъект может быть иммунизирован, и он / она также будет наблюдаться в течение как минимум одного часа. Для группы 3: три субъекта будут иммунизированы последовательно с минимальным 2-часовым периодом наблюдения между субъектами (а также двухчасовым наблюдением за третьим субъектом). Если по прошествии 24 часов у экспериментальных субъектов не выявлено проблем с безопасностью, которые приводят к срабатыванию правил остановки, то остальные субъекты в группах 1, 2 и 3 будут иммунизированы в соответствии с графиком. Субъекты в группе 3 получат свою первую иммунизацию примерно через 4 недели после того, как субъекты в группах 1 и 2 получат свои первые иммунизации. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 8 недель после последнего CHMI в целях безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые (мужчины или небеременные женщины) в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
  • Способны и готовы участвовать в течение всего периода исследования.
  • Способны и готовы предоставить письменное (не доверенное лицо) информированное согласие.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контроля над рождаемостью (например, оральные или имплантированные контрацептивы, ВМС, женский презерватив, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание, использование презерватива половым партнером или стерильным половым партнером) в течение всего исследования. Женщины с хирургической или химической стерилизацией в анамнезе (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия и др.) должны предоставить письменные документы о бесплодии от лечащего врача.
  • Готов воздержаться от донорства крови (за исключением случаев, предусмотренных данным исследованием) в течение 3 лет после CHMI.
  • Согласитесь не ездить в эндемичный по малярии регион в течение всего периода испытания.

Критерий исключения:

  • Любая история малярийной инфекции или поездка в эндемичный по малярии регион в течение 6 месяцев до первой иммунизации.
  • История длительного проживания (> 5 лет) в районе, известном как значительная передача P. falciparum.
  • Имеет признаки повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как > 10%, 5-летний риск) по методу Газиано [Gaziano, 2008]. Факторы риска включают пол, возраст, систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), статус курения, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/мм2) и сообщаемый статус диабета.
  • Положительная серология ВИЧ, HBsAg или ВГС.
  • Положительный скрининговый тест на серповидно-клеточную анемию.
  • Аномальная электрокардиограмма, определяемая как показывающая патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, включая изолированную экстрасистолию желудочков, но исключая изолированную экстрасистолию предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
  • Современное применение системной иммуносупрессивной фармакотерапии.
  • Текущее серьезное заболевание (сердечно-сосудистые, печеночные, почечные или гематологические) или признаки любого другого серьезного основного заболевания, выявленного в анамнезе, медицинском осмотре или лабораторном исследовании.
  • История спленэктомии.
  • Неврологические расстройства в анамнезе (включая судороги) или мигрень.
  • Психические расстройства в анамнезе (например, расстройства личности, тревожные расстройства или шизофрения) или поведенческие тенденции (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), обнаруженные в процессе скрининга, которые, по мнению исследователя, затруднили бы соблюдение протокола.
  • План операции между зачислением и CHMI.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, женщины, которые планируют забеременеть или планируют кормить грудью в период исследования.
  • Известная аллергия на любой компонент состава вакцины, анафилактическая реакция в анамнезе на укусы комаров или любая анафилактическая реакция в анамнезе, изменения сетчатки или поля зрения или известная аллергия на противомалярийные препараты, включая хлорохинфосфат, атовакон/прогуанил (Маларон®) или артеметер/люмефантрин (Coartem®)
  • Получение другой исследуемой вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней до первой иммунизации или планирование участия в другом исследовательском исследовании вакцины/лекарственного средства во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании.
  • Получение более трех других вакцин в течение 60 дней до визита для скрининга или планирование получения более трех других вакцин во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании.
  • Личные убеждения, запрещающие прием вакцины, содержащей человеческий сывороточный альбумин, в растворителе (только для реципиентов вакцины).
  • Применение или планируемое применение любого препарата с противомалярийной активностью, совпадающее с периодами вакцинации или ЧМИ.
  • Псориаз или порфирия в анамнезе, которые могут обостриться после лечения хлорохином.
  • Предполагаемое использование препаратов, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с хлорохином, атоваквоном-прогуанилом (Маларон®) или артеметер/люмефантрином (Коартем®), таких как циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин.
  • История любого другого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием субъекта в протоколе, или поставить под угрозу научные цели.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1

Группа 1: 5 доз 2,7x10^5 вакцины PfSPZ; гомологичный 3D7 CHMI

Группа 1 (n = 15) получает 5 доз по 270 000 PfSPZ на дозу (4 дозы с интервалом 4 недели, 2-месячная задержка перед 5-й дозой) посредством DVI. Группы 1 и 2 начинают иммунизацию вместе.

1 субъект в каждой из групп 1 и 2 будет иммунизирован примерно за 24 часа до отдыха в группе («пилотные субъекты»). Для пилотных субъектов группы 1/группы 2: 1-й субъект будет иммунизирован, его наблюдают на месте в течение минимум 1 часа; второй субъект может быть иммунизирован, также будет наблюдаться в течение как минимум 1 часа. Если через 24 часа не будет выявлено проблем с безопасностью, которые приводят к срабатыванию правил остановки, тогда остальные субъекты в группах 1 и 2 будут иммунизированы.

Приблизительно через 3 недели после последней дозы Grps 1 и 3 подвергают гомологичному CHMI (штамм Pf3D7) с 6 контролями инфекционности. Приблизительно через 24 недели после последней дозы, группы 1 и 3 подвергают 2-му гомологичному CHMI (3D7) с 6 контролями инфекционности. Субъекты будут наблюдаться в течение 8 недель после последнего CHMI в целях безопасности.
Биологический: Вакцина ПфСПЗ
Суспензия метаболически активных, нереплицирующихся (живых), радиационно-ослабленных, очищенных, криоконсервированных, асептических спорозоитов Plasmodium falciparum (Pf) (SPZ)
Экспериментальный: Группа 2

Группа 2: 5 доз 2,7x10^5 вакцины PfSPZ; гетерологичный 7G8 CHMI

Группа 2 (n = 15) получает 5 доз по 270 000 PfSPZ/доза (4 дозы с интервалом в 4 недели, 2-месячная задержка перед 5-й дозой) посредством DVI. Grps 1/2 начинают иммунизацию вместе.

1 субъект в каждой группе 1/2 будет иммунизирован примерно за 24 часа до отдыха группы («пилотные субъекты»). Для пилотного субъекта группы 1/2: 1-й субъект будет иммунизирован, будет наблюдаться на месте в течение не менее 1 часа; 2-й субъект может быть иммунизирован, также будет наблюдаться в течение не менее 1 часа. Если по прошествии 24 часов нет проблем с безопасностью, которые вызывают правила остановки, то остальные группы 1 / 2 будут иммунизированы.

Приблизительно через 3 недели после последней дозы Grps 1/3 имеют гомологичный CHMI; Через 2-3 дня группа 2 подвергнется гетерологичному CHMI (Pf7G8) с 6 контролями инфекционности. Приблизительно через 24 недели после последней дозы у Grps 1/3 появляется 2-й гомологичный CHMI; Через 2-3 дня группа 2 подвергнется 2-му гетерологичному CHMI (штамм 7G8) с 6 контролями инфекционности. Subj будет сопровождаться в течение 8 недель после последнего CHMI в целях безопасности.
Биологический: Вакцина ПфСПЗ
Суспензия метаболически активных, нереплицирующихся (живых), радиационно-ослабленных, очищенных, криоконсервированных, асептических спорозоитов Plasmodium falciparum (Pf) (SPZ)
Экспериментальный: Группа 3

Группа 3 (n = 15) получит 3 дозы DVI по 450 000 PfSPZ/дозу (вакцины PfSPZ) с интервалом в 8 недель (начиная прибл. Через 4 недели после групп 1 и 2 проводят 1-ю иммунизацию).

3 субъекта в группе 3 будут иммунизированы примерно за 24 часа до отдыха в группе («пилотные субъекты»). 3 субъекта будут иммунизированы последовательно с минимальным 2-часовым периодом наблюдения между субъектами (и также 2-часовым наблюдением за 3-м субъектом). Если по прошествии 24 часов у пилотных субъектов не выявлено проблем с безопасностью, которые приводят к срабатыванию правил остановки, остальные субъекты в группе 3 будут иммунизированы в соответствии с графиком.

Приблизительно через 3 недели после последней дозы Grps 1 и 3 подвергают гомологичному CHMI (штамм 3D7) с 6 контролями инфекционности. Приблизительно через 24 недели после последней дозы, группы 1 и 3 подвергают 2-му гомологичному CHMI (3D7) с 6 контролями инфекционности. Субъекты будут наблюдаться в течение 8 недель после последнего CHMI в целях безопасности.
Биологический: Вакцина ПфСПЗ
Суспензия метаболически активных, нереплицирующихся (живых), радиационно-ослабленных, очищенных, криоконсервированных, асептических спорозоитов Plasmodium falciparum (Pf) (SPZ)
Без вмешательства: Элементы управления CHMI.1
n = 6, контроль инфекционности для 1-го гомологичного CHMI (3D7), происходящего примерно через 3 недели после последней иммунизации групп 1 и 3. Эта группа не получает вакцину PfSPZ.
Без вмешательства: Элементы управления CHMI.2
n = 6, контроли инфекционности для 1-го гетерологичного CHMI (7G8), происходящего примерно через 3 недели после последней иммунизации группы 2. Эта группа не получает вакцину PfSPZ.
Без вмешательства: Элементы управления CHMI.3
n = 6, контроль инфекционности для 2-го гомологичного CHMI (3D7), происходящего примерно через 24 недели после последней иммунизации групп 1 и 3. Эта группа не получает вакцину PfSPZ.
Без вмешательства: Элементы управления CHMI.4
n = 6, контроли инфекционности для 2-го гетерологичного CHMI (7G8), происходящего примерно через 24 недели после последней иммунизации группы 2. Эта группа не получает вакцину PfSPZ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тип нежелательных явлений (включая внезапные инфекции), показатели жизненно важных функций, клинико-лабораторные оценки, результаты физикального обследования.
Временное ограничение: День иммунизации до 52 недели
День иммунизации до 52 недели
Доказательства опосредованной вакциной защиты от CHMI через 2-3 недели и 24 недели после последней иммунизации в группах 1, 2 и 3, предотвращение инфекции на стадии крови в течение 28 дней (по данным анализа мазка крови) после CHMI.
Временное ограничение: 28 дней после каждого CHMI
28 дней после каждого CHMI

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры антител к белкам Pf по данным ИФА
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Титры антител к стадиям паразита Pf по ИФА
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Способность ингибировать инвазию спорозоитов в гепатоциты in vitro с помощью анализа ISI
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Анализ антител к любому из тысяч белков в протеоме Pf с использованием чипов массива протеомов
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Анализ многоканального внутриклеточного окрашивания (ICS) с помощью проточной цитометрии против PfSPZ и синтетических пептидов и рекомбинантных белков из определенных белков Pf
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Анализ ответов ELISpot в ответ на стимуляцию PfSPZ и синтетическими пептидами и рекомбинантными белками из определенных белков Pf
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Анализ исследований Т-клеточных рецепторов
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Исследования В-клеток/плазмобластов
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Профилирование экспрессии генов человека с упором на гены иммунного ответа
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели
Исследования типа Luminex или Luminex для оценки множества цитокинов и других молекул-хозяев
Временное ограничение: Скрининг до 52 недели
Оцените клеточный и гуморальный ответы, вызванные вакциной PfSPZ, чтобы определить, коррелируют ли какие-либо иммунные ответы с защитой.
Скрининг до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanaria Inc.

Соавторы

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Naval Medical Research Center
Military Infectious Diseases Research Program (MIDRP)

Следователи

  • Главный следователь: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WRAIR #2080 (Другой идентификатор: Walter Reed Army Institute of Research)
  • NMRC.2014.004 (Другой идентификатор: Naval Medical Research Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцина ПфСПЗ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться