Uno studio clinico del vaccino PfSPZ somministrato mediante inoculazione venosa diretta in adulti sani naïve alla malaria: infezione da malaria umana controllata eterologa vs. omologa e riduzione del numero di dosi

Criterio di inclusione:

• Adulti sani (maschi o femmine non gravide) di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
• In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto (non proxy).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali o impiantati, IUD, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile) durante l'intero studio. Donne con una storia di sterilizzazione chirurgica o chimica (ad es. legatura delle tube, isterectomia, altro) devono fornire una documentazione scritta di infertilità da parte di un medico di base.
• Disponibilità ad astenersi dalla donazione di sangue (tranne quanto richiesto in questo studio) per 3 anni dopo CHMI.
• Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria durante l'intero corso del processo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di infezione da malaria o viaggio in una regione endemica della malaria entro 6 mesi prima della prima immunizzazione.
• Storia di residenza a lungo termine (>5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di P. falciparum.
• Ha evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come > 10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano [Gaziano, 2008]. I fattori di rischio includono sesso, età, pressione arteriosa sistolica (mm Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/mm2) e stato di diabete riportato.
• Sierologia positiva per HIV, HBsAg o HCV.
• Test di screening falciforme positivo.
• Un elettrocardiogramma anormale, definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale comprese le contrazioni ventricolari premature isolate, ma escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
• Uso attuale della farmacoterapia immunosoppressiva sistemica.
• Condizione medica significativa attuale (cardiovascolare, epatica, renale o ematologica) o evidenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base identificata da anamnesi, esame fisico o esame di laboratorio.
• Storia di una splenectomia.
• Storia di disturbi neurologici (incluse convulsioni) o emicrania.
• - Storia di disturbi psichiatrici (come disturbi della personalità, disturbi d'ansia o schizofrenia) o tendenze comportamentali (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe) scoperti durante il processo di screening che, secondo l'investigatore, renderebbero difficile il rispetto del protocollo.
• Piano per la chirurgia tra l'arruolamento e CHMI.
• Donne in gravidanza o allattamento, donne che intendono rimanere incinte o che intendono allattare durante il periodo di studio.
• Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino, storia di risposta anafilattica alle punture di zanzara, o qualsiasi storia di reazione anafilattica, alterazioni del campo visivo o della retina, o allergia nota agli antimalarici tra cui clorochina fosfato, atovaquone/proguanile (Malarone®) , o artemetere/lumefantrina (Coartem®)
• Ricezione di un altro vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima immunizzazione o pianificazione della partecipazione a un'altra ricerca sperimentale su vaccino/farmaco durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio.
• Ricezione di più di altri tre vaccini entro 60 giorni prima della visita di screening o pianificazione di ricevere più di altri tre vaccini durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio.
• Convinzioni personali che vietano la somministrazione di prodotti vaccinali contenenti albumina sierica umana all'interno del diluente (solo per soggetti vaccinati).
• Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica che coinciderebbe con i periodi di immunizzazione o CHMI.
• Storia di psoriasi o porfiria, che possono essere esacerbate dopo il trattamento con clorochina.
• Uso previsto di farmaci noti per causare reazioni ai farmaci con clorochina, atovaquone-proguanil (Malarone®) o artemetere/lumefantrina (Coartem®) come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino.
• Storia di qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto al protocollo o compromettere gli obiettivi scientifici.