A közvetlen vénás oltással beadott PfSPZ vakcina klinikai vizsgálata egészséges maláriában nem szenvedő felnőtteknél: Heterológ vs. homológ kontrollált humán maláriafertőzés és a dózisok számának csökkentése
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az 1. csoportba (n = 15) és a 2. csoportba (n = 15) tartozó alanyok öt adagot kapnak DVI-n keresztül, 2,7 x 10^5 PfSPZ-t adagonként (4 adag 4 hetes időközönként és az 5. adag 8 héttel a negyedik adag után). A 3. csoport (n = 15) 3, 4,5 x 10^5 PfSPZ/dózis dózist kap DVI-nként 8 hetes időközönként. Azok az alanyok, akik az összes immunizálást elvégezték, összesen 13,5 x 10^5 PfSPZ-t kapnak. A védekezési hatékonyságot a Controlled Human Malaria Infection (CHMI) módszerrel értékelik öt Pf-fertőzött szúnyog csípésének expozíciójával. Az 1. és 3. csoport (n = 30) egyidejűleg két CHMI-n esik át a PfSPZ-vel (3D7) (homológ) fertőzött szúnyogokkal, valamint 6 fertőzőképességi kontrollal. A 2. csoport két-két CHMI-n külön-külön esik át a PfSPZ-vel (7G8) (heterológ) fertőzött szúnyogokkal, valamint 6 fertőzőképességi kontrollal. A CHMI körülbelül 2-3 héttel és 24 héttel az utolsó immunizálás után következik be. Az alanyok folytathatják a CHMI-t, feltéve, hogy legalább három ütemezett immunizálást kaptak. Az immunizált alanyok részt vehetnek a második CHMI-ben, függetlenül attól, hogy az első CHMI-ben védettek voltak-e vagy sem; az immunválasz fokozása a CHMI #1-ben védelmet eredményezhet a CHMI #2-ben.
Az 1. és 2. csoportból egy-egy alanyt, valamint a 3. csoportba tartozó 3. alanyt immunizáljuk körülbelül 24 órával a csoport többi tagja előtt (a továbbiakban: kísérleti alanyok). Az 1. csoport/2. csoport kísérleti alanyainak esetében: az első alanyt immunizálják, és legalább egy órán keresztül a helyszínen megfigyelik; ezen a ponton a második alany immunizálható, és legalább egy órán keresztül megfigyelés alatt áll. A 3. csoport esetében: a három alanyt egymást követően immunizálják, legalább 2 órás megfigyelési periódussal az alanyok között (és a harmadik alany két órás megfigyelésével is). Ha a kísérleti alanyoknál 24 óra elteltével nem azonosítottak biztonsági aggályokat, amelyek kiváltják a leállási szabályokat, akkor az 1., 2. és 3. csoport többi alanya az ütemterv szerint immunizálásra kerül. A 3. csoportba tartozó alanyok az első immunizálást körülbelül 4 héttel azután kapják meg, hogy az 1. és 2. csoportba tartozó alanyok megkapták az első immunizálást. Biztonsági okokból az alanyokat az utolsó CHMI után 8 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Clinical Trials Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőttek (férfiak vagy nem terhes nők) 18-45 éves korig.
- Képes és hajlandó részt venni a tanulmány időtartama alatt.
- Képes és hajlandó írásos (nem meghatalmazotti) tájékozott beleegyezést adni.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás hatékony eszközeibe (pl. orális vagy beültetett fogamzásgátlók, IUD, női óvszer, spermiciddel ellátott rekeszizom, méhnyak sapka, absztinencia, óvszer használata a szexuális partner vagy steril szexuális partner által) a vizsgálat teljes ideje alatt. Nők, akiknek a kórtörténetében műtéti vagy vegyi sterilizálás szerepel (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás, egyéb) írásos dokumentációt kell benyújtania a meddőségről az alapellátótól.
- Hajlandó tartózkodni a véradástól (kivéve a jelen tanulmányban előírt eseteket) a CHMI után 3 évig.
- Fogadja el, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt nem utazik malária endémiás régióba.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen maláriafertőzés a kórtörténetében, vagy malária endémiás régióba utazott az első immunizálást megelőző 6 hónapon belül.
- Hosszú távú tartózkodás (>5 év) olyan területen, ahol ismert volt a P. falciparum jelentős átvitele.
- Gaziano módszerével [Gaziano, 2008] megállapították, hogy megnövekedett szív- és érrendszeri megbetegedések kockázata (meghatározása szerint > 10%, 5 éves kockázat). A kockázati tényezők közé tartozik a nem, az életkor, a szisztolés vérnyomás (Hgmm), a dohányzási állapot, a testtömeg-index (BMI, kg/mm2) és a bejelentett cukorbetegség.
- Pozitív HIV, HBsAg vagy HCV szerológia.
- Pozitív sarlósejtes szűrővizsgálat.
- Rendellenes elektrokardiogram, amely kóros Q-hullámokat és jelentős ST-T hullámváltozásokat mutat; bal kamrai hipertrófia; bármely nem sinus ritmus, beleértve az izolált korai kamrai összehúzódásokat, de az izolált korai pitvari összehúzódások kivételével; jobb vagy bal köteg ágblokk; vagy előrehaladott (másodlagos vagy harmadlagos) A-V szívblokk.
- A szisztémás immunszuppresszáns farmakoterápia jelenlegi alkalmazása.
- Jelenlegi jelentős egészségügyi állapot (szív- és érrendszeri, máj-, vese- vagy hematológiai) vagy bármely más súlyos alapbetegség bizonyítéka, amelyet a kórtörténet, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálat azonosított.
- A splenectomia története.
- Neurológiai rendellenesség (beleértve a görcsrohamokat is) vagy migrénes fejfájás a kórtörténetben.
- A szűrés során feltárt pszichiátriai rendellenességek (például személyiségzavarok, szorongásos zavarok vagy skizofrénia) vagy viselkedési hajlamok (ideértve az aktív alkohol- vagy kábítószer-fogyasztást is), amelyek a vizsgálatot végző véleménye szerint megnehezítenék a protokoll betartását.
- Tervezze meg a műtétet a beiratkozás és a CHMI között.
- Terhes vagy szoptató nőstények, terhességet tervező vagy szoptatást tervező nőstények a vizsgálati időszak alatt.
- Ismert allergia a vakcina készítmény bármely összetevőjére, szúnyogcsípésre adott anafilaxiás reakció a kórtörténetben, anafilaxiás reakció, retina vagy látótér megváltozása, vagy ismert allergia maláriaellenes szerekre, beleértve a klorokin-foszfátot, atovakvont/proguanilt (Malarone®) vagy artemether/lumefantrin (Coartem®)
- Másik vizsgálati vakcina vagy gyógyszer kézhezvétele az első immunizálást megelőző 30 napon belül, vagy más vizsgálati vakcina/gyógyszer-kutatásban való részvétel szándéka a jelen vizsgálatban való részvétel során vagy az azt követő 1 hónapon belül.
- Több mint három másik vakcina átvétele a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül, vagy háromnál több másik vakcina beadását tervezi a vizsgálatban való részvétel során vagy az azt követő 1 hónapon belül.
- Személyes meggyőződés, amely tiltja a humán szérumalbumint tartalmazó oltóanyag beadását a hígítóban (csak oltóanyagban részesülők).
- Bármilyen maláriaellenes hatású gyógyszer alkalmazása vagy tervezett alkalmazása, amely egybeesik az immunizálás vagy a CHMI időszakával.
- Az anamnézisben előforduló pikkelysömör vagy porfíria, amely klorokinos kezelés után súlyosbodhat.
- A klorokinnal, atovakvon-proguanillal (Malarone®) vagy artemether/lumefantrinnal (Coartem®) ismert gyógyszerreakciókat okozó gyógyszerek, például cimetidin, metoklopramid, antacidok és kaolin várható alkalmazása.
- Bármilyen más betegség vagy állapot anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növelheti az alanynak a vizsgálati eljárásban való részvételével kapcsolatos kockázatot vagy veszélyeztetheti a tudományos célkitűzéseket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
1. csoport: 5 adag 2,7x10^5 PfSPZ vakcina; homológ 3D7 CHMI Az 1. csoport (n=15) 5 adag 270 000 PfSPZ-t kap adagonként (4 adag 4 hetes időközönként, 2 hónapos késleltetés az 5. adag előtt) a DVI által. Az 1. és 2. csoport együtt kezdi az immunizálást. Az 1. és 2. csoportból egy-egy alanyt immunizálunk körülbelül 24 órával a grp többi csoportja előtt ("pilot alanyok"). A Grp1/Grp 2 kísérleti alanyok esetében: az 1. alanyt immunizálják, és legalább 1 órán keresztül a helyszínen megfigyelik; a 2. alany immunizálható, szintén legalább 1 órán keresztül megfigyeljük. Ha 24 óra elteltével nem észlelnek olyan biztonsági aggályokat, amelyek kiváltják a leállítási szabályokat, akkor az 1. és 2. csoport többi alanya immunizálásra kerül. Körülbelül 3 héttel az utolsó adag után az 1. és 3. csoport homológ CHMI-n (Pf3D7 törzs) megy keresztül 6 fertőzőképességi kontrollal. Körülbelül 24 héttel az utolsó adag után az 1. és 3. csoport 2. homológ CHMI-n (3D7) esik át 6 fertőzőképességi kontrollal. Biztonsági okokból az alanyokat az utolsó CHMI után 8 hétig követik. |
Metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő), sugárzást gyengített, tisztított, mélyhűtött, aszeptikus Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiták (SPZ) szuszpenziója
|
|
Kísérleti: 2. csoport
2. csoport: 5 adag 2,7x10^5 PfSPZ vakcina; heterológ 7G8 CHMI A 2. csoport (n=15) 5 adag 270 000 PfSPZ/dózist kap (4 adag 4 hetes időközönként, 2 hónapos késéssel az 5. adag előtt) a DVI-n keresztül. 1/2 csoport együtt kezdi az immunizálást. Az 1/2 csoport mindegyikéből 1-1 alanyt immunizálunk kb. 24 órával a csoport többi tagja előtt ("pilot alanyok"). A Grp1/2 kísérleti alany esetében: az 1. szubjektumot immunizáljuk, a helyszínen megfigyeljük legalább 1 órán keresztül; 2. szubj immunizálható, szintén megfigyelhető minimum 1 óráig. Ha 24 óra elteltével nincs olyan biztonsági aggály, amely leállási szabályokat vált ki, akkor az 1/2 csoport többi részét immunizáljuk. Körülbelül 3 héttel az utolsó adag után a csoport 1/3-ának homológ CHMI-je van; 2-3 nappal később a 2. csoport heterológ CHMI-n (Pf7G8) esik át 6 fertőzőképességi kontrollal. Körülbelül 24 héttel az utolsó adag után, az 1/3 csoport 2. homológ CHMI-vel rendelkezik; 2-3 nappal később a 2. csoport 2. heterológ CHMI-n (7G8 törzs) esik át 6 fertőzőképességi kontrollal. A tantárgyat az utolsó CHMI után 8 hétig követik biztonsági okokból. |
Metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő), sugárzást gyengített, tisztított, mélyhűtött, aszeptikus Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiták (SPZ) szuszpenziója
|
|
Kísérleti: 3. csoport
A 3-as csoport (n=15) 3 adagot kap DVI-n keresztül, 450 000 PfSPZ/adag (PfSPZ vakcina) 8 hetes időközönként (kb. 4 héttel az 1. és 2. csoport után megkapják az 1. immunizálást). A 3. csoportba tartozó 3 alanyt immunizálják körülbelül 24 órával a csoport pihenése előtt ("pilot alanyok"). A 3 alanyt egymást követően immunizáljuk, legalább 2 órás megfigyelési periódussal az alanyok között (és a 3. alany 2 órás megfigyelésével is). Ha a kísérleti alanyoknál 24 óra elteltével nem észlelnek olyan biztonsági aggályokat, amelyek kiváltják a leállítási szabályokat, a 3. csoport többi alanya az ütemterv szerint immunizálásra kerül. Körülbelül 3 héttel az utolsó adag után az 1. és 3. csoport homológ CHMI-n (3D7 törzs) megy keresztül 6 fertőzőképességi kontrollal. Körülbelül 24 héttel az utolsó adag után az 1. és 3. csoport 2. homológ CHMI-n (3D7) esik át 6 fertőzőképességi kontrollal. Biztonsági okokból az alanyokat az utolsó CHMI után 8 hétig követik. |
Metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő), sugárzást gyengített, tisztított, mélyhűtött, aszeptikus Plasmodium falciparum (Pf) sporozoiták (SPZ) szuszpenziója
|
|
Nincs beavatkozás: CHMI vezérlők.1
n = 6, az 1. homológ CHMI (3D7) fertőzőképességi kontrollja, amely körülbelül 3 héttel az 1. és 3. csoport végső immunizálása után fordul elő.
Ez a csoport nem kap PfSPZ vakcinát.
|
|
|
Nincs beavatkozás: CHMI vezérlők.2
n = 6, az 1. heterológ CHMI (7G8) fertőzőképességi kontrollja, amely körülbelül 3 héttel a 2. csoport végső immunizálása után fordul elő. Ez a csoport nem kap PfSPZ vakcinát.
|
|
|
Nincs beavatkozás: CHMI vezérlők.3
n = 6, a 2. homológ CHMI (3D7) fertőzőképességi kontrollja, amely körülbelül 24 héttel az 1. és 3. csoport végső immunizálása után fordul elő.
Ez a csoport nem kap PfSPZ vakcinát.
|
|
|
Nincs beavatkozás: CHMI vezérlők.4
n = 6, a 2. heterológ CHMI (7G8) fertőzőképességi kontrollja, amely körülbelül 24 héttel a 2. csoport végső immunizálása után fordul elő. Ez a csoport nem kap PfSPZ vakcinát.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása és típusa (beleértve az áttöréses fertőzéseket), életjelek, klinikai laboratóriumi értékelések, fizikális vizsgálati eredmények.
Időkeret: Az oltás napja az 52. hétig
|
Az oltás napja az 52. hétig
|
|
A vakcina által közvetített CHMI elleni védelem bizonyítéka 2-3 héttel és 24 héttel az utolsó immunizálás után az 1., 2. és 3. csoportban, megelőzve a vérstádiumú fertőzést 28 napig (a vérkenet elemzésével kimutatva) a CHMI-t követően.
Időkeret: 28 nap minden CHMI után
|
28 nap minden CHMI után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pf fehérjék elleni antitesttiter ELISA-val
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
A Pf parazita stádiumok elleni antitest titerek IFA szerint
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
A hepatociták sporozoita inváziójának gátlásának képessége in vitro ISI vizsgálattal
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
A Pf proteomban található több ezer fehérje bármelyike elleni antitestek elemzése proteom array chipek segítségével
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
Többcsatornás intracelluláris festés (ICS) elemzése áramlási citometriával PfSPZ és meghatározott Pf fehérjékből származó szintetikus peptidek és rekombináns fehérjék ellen
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
Az ELISpot válaszok elemzése PfSPZ-vel, valamint meghatározott Pf-fehérjékből származó szintetikus peptidekkel és rekombináns fehérjékkel végzett stimulációra adott válaszként
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
A T-sejt-receptor vizsgálatok elemzése
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
B-sejt/plazmablaszt vizsgálatok
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
A humán génexpressziós profilozás az immunválasz génjére összpontosítva
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
|
Luminex vagy Luminex típusú vizsgálatok több citokin és más gazdamolekulák értékelésére
Időkeret: Vetítés az 52. hétig
|
Értékelje a PfSPZ vakcina által kiváltott sejt- és antitestválaszokat, hogy megállapítsa, korrelál-e az immunválasz(ok) a védelemmel.
|
Vetítés az 52. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WRAIR #2080 (Egyéb azonosító: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2014.004 (Egyéb azonosító: Naval Medical Research Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .