En klinisk utprøving av PfSPZ-vaksinen administrert ved direkte venøs inokulasjon hos friske malaria-naive voksne: heterolog vs. homolog kontrollert human malariainfeksjon og reduksjon i antall doser

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (mann eller ikke-gravid kvinne) 18 - 45 år inkludert.
• Kan og har lyst til å delta i løpet av studiet.
• Kan og er villig til å gi skriftlig (ikke fullmektig) informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (f. orale eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, livmorhalshette, abstinens, bruk av kondom av seksualpartneren eller steril sexpartner) under hele studien. Kvinner med en historie med kirurgisk eller kjemisk sterilisering (f. tubal ligering, hysterektomi, annet) må gi skriftlig dokumentasjon på infertilitet fra en primærhelsepersonell.
• Villig til å avstå fra å gi blod (bortsett fra det som kreves i denne studien) i 3 år etter CHMI.
• Godta å ikke reise til et område som er endemisk for malaria under hele rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malariainfeksjon, eller reise til en endemisk malariaregion innen 6 måneder før første vaksinasjon.
• Anamnese med langtidsopphold (>5 år) i område kjent for å ha betydelig overføring av P. falciparum.
• Har bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved metoden til Gaziano [Gaziano, 2008]. Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder, systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/mm2) og rapportert diabetesstatus.
• Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
• Positiv sigdcellescreeningstest.
• Et unormalt elektrokardiogram, definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inkludert isolerte premature ventrikulære kontraksjoner, men unntatt isolerte premature atriekontraksjoner; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
• Nåværende bruk av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
• Gjeldende betydelig medisinsk tilstand (kardiovaskulær, lever, nyre eller hematologisk) eller bevis på enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand identifisert av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse.
• Historie om en splenektomi.
• Historie med nevrologisk lidelse (inkludert anfall) eller migrenehodepine.
• Historie om psykiatriske lidelser (som personlighetsforstyrrelser, angstlidelser eller schizofreni) eller atferdstendenser (inkludert aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk) oppdaget under screeningsprosessen som etter etterforskerens mening ville gjøre det vanskelig å følge protokollen.
• Plan for operasjon mellom påmelding og CHMI.
• Kvinner som er gravide eller ammer, kvinner som planlegger å bli gravide eller planlegger å amme i løpet av studieperioden.
• Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringen, historie med anafylaktisk respons på myggstikk, eller enhver historie med anafylaktisk reaksjon, endringer i retinal eller synsfelt, eller kjent allergi mot malariamidler inkludert klorokinfosfat, atovakvon/proguanil (Malarone®) , eller artemeter/lumefantrin (Coartem®)
• Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller medikament innen 30 dager før første vaksinasjon, eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesvaksine/medikamentforskning i løpet av eller innen 1 måned etter deltakelse i denne studien.
• Mottak av mer enn tre andre vaksiner innen 60 dager før screeningbesøket, eller planlegger å motta mer enn tre andre vaksiner i løpet av eller innen 1 måned etter deltakelse i denne studien.
• Personlig oppfatning som forbyr mottak av vaksineprodukt som inneholder humant serumalbumin i fortynningsvæsken (kun vaksinemottakere).
• Bruk eller planlagt bruk av ethvert medikament med anti-malaria aktivitet som vil falle sammen med periodene med immunisering eller CHMI.
• Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin.
• Forventet bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med klorokin, atovakvon-proguanil (Malarone®), eller artemether/lumefantrin (Coartem®) som cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin.
• Historie om enhver annen sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i protokollen eller kompromittere de vitenskapelige målene.