Retaron®:n vaikutus hapen aiheuttamaan verkkokalvon vasokonstriktioon LPS-indusoidussa tulehdusmallissa ihmisillä
Oksidatiivisen stressin on katsottu olevan patogeeninen rooli monissa sairausprosesseissa, erityisesti ikään liittyvissä häiriöissä, kuten ikään liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa. On oletettu, että antioksidantit, kuten vitamiinit ja kivennäisaineet, jotka pystyvät poistamaan vapaita radikaaleja, voivat vähentää oksidatiivista stressiä ja voivat puolestaan olla hyödyllisiä potilaille, joilla on ikääntymiseen liittyviä häiriöitä. Tämän hypoteesin perusteella on otettu käyttöön useita erilaisia vitamiiniyhdistelmiä, jotka kaikki tähtäävät oksidatiivisen stressin vähentämiseen. Tietyn lääkkeen tai vitamiiniyhdistelmän antioksidanttisten ominaisuuksien in vivo -vaikutusta on kuitenkin vaikea tutkia. Tässä tutkimuksessa ehdotamme Karotoinoidien, omega-3-rasvahappojen, Aronia-yrttiuutteen, vitamiinien ja hivenaineiden yhdistelmän Retaron®:n vaikutusten tutkimista systeemisessä in vivo -tulehdusmallissa.
Tässä tutkimuksessa LPS:n infuusiota, joka on gram-negatiivisten bakteerien soluseinäkomponentti ja tärkeä välittäjä septisen shokin patogeneesissä, käytetään standardoituna kokeellisena mallina systeemiselle tulehdukselle ihmisillä. Ottaen huomioon, että tulehdus liittyy lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja laajalle levinneeseen endoteelin toimintahäiriöön, LPS-malli soveltuu hyvin Retaron®:n antioksidatiivisten vaikutusten määrittämiseen. Pääasiallisena tulosparametrina testataan verkkokalvon verisuonten vaskulaarinen reaktiivisuus systeemiselle hyperoksialle (100 % hapen hengittämisen aiheuttama) antioksidanttiyhdistelmän läsnä ollessa tai ilman sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1080
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-35-vuotiaat miehet, tupakoimattomat
- Painoindeksi 15. ja 85. prosenttipisteen välillä (Must et al. 1991)
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ellei tutkija pidä poikkeavaa kliinisesti merkityksettömänä
- Normaalit laboratorioarvot, ellei tutkija pidä poikkeavaa kliinisesti merkityksettömänä
- Normaalit silmälöydökset, ametropia < 3 Dpt.
Poissulkemiskriteerit:
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö, alkoholijuomien väärinkäyttö, osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 3 viikon aikana
- Hoito edellisten 3 viikon aikana millä tahansa lääkkeellä, vitamiineilla ja kivennäisaineilla
- Kliinisesti merkittävän sairauden oireet 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
- Aiempi yliherkkyys koelääkkeelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai muut sairaudet tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän tutkimuslääkkeiden jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
- Verenluovutus viimeisen 3 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
annos: 2 ng/kg ruumiinpainoa (vastaa 20 IU/kg), i.v.
bolus molempina tutkimuspäivinä.
Muut nimet:
Placebo-kapselit ovat ulkonäöltään identtisiä Retaron-kapseleiden kanssa
|
|
Kokeellinen: Retaron
|
annos: 2 ng/kg ruumiinpainoa (vastaa 20 IU/kg), i.v.
bolus molempina tutkimuspäivinä.
Muut nimet:
Annostus 1 kapseli Retaron® päivässä.: Luteiini 10mg, Zeaksantiini 2mg, Kalaöljy 500mg (250mg DHA:ta, 30mg EPA:ta), C-vitamiini 100mg, Sinkki 10mg, Selen 25µg, E-vitamiini 25mg, Tauriinia 5mg, 5mg, tauriinia 5 mm. 14 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verkkokalvon verisuonten reaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 ja 2
|
Oraalisen antioksidanttisen lisäravinteen (Retaron®) vaikutus verkkokalvon verisuonten reaktiivisuuden heikkenemiseen LPS:n annon jälkeen.
Mittaukset suoritetaan Dynamic Vessel Analyzer -laitteella (Imedos, Jena, Saksa).
|
Opintopäivät 1 ja 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos silmän verenkierrossa
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 ja 2
|
Tutkia oraalisen antioksidanttilisän vaikutusta silmän verenkiertoon tulehduksen aikana.
Mittaukset suoritetaan Laser Doppler Velocimetry (LDV) ja Blue Field entoptic -tekniikalla.
|
Opintopäivät 1 ja 2
|
|
Muutos heikentyneessä endoteelin toiminnassa
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 ja 2
|
Tutkia suun kautta otettavien vitamiinien ja kivennäisaineiden vaikutusta E. colin endotoksiinin aiheuttamaan endoteelin toiminnan heikkenemiseen Laser Doppler Velometrialla, Blue Field entoptic -tekniikalla ja Dynamic Vessel Analyzerilla arvioituna.
|
Opintopäivät 1 ja 2
|
|
Muutos antioksidanttikapasiteetissa
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 ja 2
|
Tutkia veren antioksidanttikykyä määrittämällä malondialdehydi (MDA) tasot
|
Opintopäivät 1 ja 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Kolodjaschna J, Berisha F, Lung S, Schaller G, Polska E, Jilma B, Wolzt M, Schmetterer L. LPS-induced microvascular leukocytosis can be assessed by blue-field entoptic phenomenon. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Aug;287(2):H691-4. doi: 10.1152/ajpheart.01240.2003. Epub 2004 Mar 11.
- Kolodjaschna J, Berisha F, Lasta M, Polska E, Fuchsjager-Mayrl G, Schmetterer L. Reactivity of retinal blood flow to 100% oxygen breathing after lipopolysaccharide administration in healthy subjects. Exp Eye Res. 2008 Aug;87(2):131-6. doi: 10.1016/j.exer.2008.05.006. Epub 2008 May 18.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
- Violi F, Cangemi R. Antioxidants and cardiovascular disease. Curr Opin Investig Drugs. 2005 Sep;6(9):895-900.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPHT-090911
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .