ACTHar lupus-nefriitin hoidossa (ACTHar)
Avoin tuleva satunnaistettu tutkimus ACTHar:n kahden annostusohjelman tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi proliferatiivisen lupusnefriitin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka vaikuttaa pääasiassa hedelmällisessä iässä oleviin naisiin. Taudille on ominaista immuuniaktivaatio ja autovasta-aineiden kehittyminen.
Noin 50 % SLE-potilaista kärsii munuaistulehduksesta. Lupus nefriitti (LN) on SLE-potilaiden suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Mykofenolaattimofetiilia (MMF) yhdessä prednisonin kanssa pidetään LN:n nykyisenä hoitostandardina. Prednisonin pitkäaikaisella käytöllä on kuitenkin monia vakavia sivuvaikutuksia.
ACTHar Gel on FDA:n hyväksymä lääke, joka koostuu vaikuttavasta aineesta nimeltä adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH). ACTH kuuluu anti-inflammatoriseen ryhmään, jota kutsutaan melanokortiineiksi, ja se toteuttaa vaikutuksensa sitoutumalla viiteen eri melanokortiinireseptoriin (MCR). Erityisesti ACTH:n sitoutuminen melanokortiini 2 -reseptorin alatyyppiin (MC2R) lisämunuaiskuoressa stimuloi kortisolin tuotantoa, joka vähentää munuaisten tulehdusta. Sen lisäksi, että ACTH sitoutuu melanokortiini 1-5 -reseptorin alatyyppiin (MC1-5R) ja vaikuttaa suoraan munuaiskudokseen, se voi sitoutua MCR:ihin eri solutyypeissä, kuten immuunisoluissa, ja aktivoida prosesseja munuaisen suojaamiseksi.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tehokkain annos ACTHar-geeliä proliferatiivisessa LN:ssä (luokat III ja IV), kun sitä annetaan MMF:n kanssa, joka on hoidon standardi LN-hoito. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ACTHar-geelin tehokkuus ja turvallisuus yritettäessä muuttaa kliinisen hoidon vaatimuksia steroidien käytössä LN:n hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosi American College of Rheumatology (ACR)/SLICC-kriteerien mukaan
- Ikä ≥ 16 vuotta
Aktiivinen lupus-nefriitti määritellään:
a. Kansainvälisen nefrologiayhdistyksen/munuaispatologiayhdistyksen (ISN/RPS) munuaisbiopsiadokumentaatio luokan III tai luokan IV proliferatiivinen nefriitti (mukaan lukien luokka V, joka esiintyy yhdessä luokan III tai IV kanssa) 12 kuukauden sisällä ja virtsan proteiini/kreatiniinisuhde >1 opiskeluun saapumisen aika
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Keskivaikea anemia (Hgb < 8 mg/dl)
- Neutropenia (< 1 000/mm3)
- Trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000/mm3)
- Positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) testi vahvisti positiivisella Quantiferon TB goldilla.
- Keuhkojen fibroottiset muutokset rintakehän röntgenkuvassa, jotka vastaavat aiemmin parantunutta tuberkuloosia
- Aktiiviset infektiot, jotka tutkijan mielestä lisäävät riskiä tutkittavalle.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiitti B tai C
- Loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu GFR-puhdistuma < 20 ml/min/1,73 m2)
- Aiempi syöpä, paitsi karsinooma in situ ja hoidettu tyvi- ja levyepiteelisyöpä
- Raskaus
- Imetys
- Haluttomuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kalvo, kohdunsisäinen laite, progesteroni-implantaatti tai -injektio, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmä tai kondomi)
- Aikaisempi epäonnistuminen vastata rahamarkkinarahastoon
- Rituksimabin käyttö viimeisen vuoden aikana
- Kokeellisten terapeuttisten aineiden käyttö viimeisten 60 päivän aikana
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa maksan toimintakokeiden normaalin yläraja (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai alkalinen fosfataasi)
- Vaikea, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen tai neurologinen sairaus (tai tutkijan mielestä mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka asettaa osallistujan riskille osallistumalla tähän tutkimukseen) lukuun ottamatta aktiiviseen SLE:hen liittyvät sairaudet tai tilat
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CellCept daily & ACTHar geeli biw
Potilaita hoidetaan CellCept 3 grammalla päivittäin ja ACTHar-geelillä 80 U biw 3 kuukauden ajan tavoite 1 mukaisesti.
Kolmen kuukauden kuluttua potilaat, joilla on täydellinen vaste, lopettavat ACTHar-geelin käytön, mutta jatkavat CellCeptiä 3 grammaa päivässä vielä 3 kuukauden ajan, kun taas potilaat, joilla on osittainen vaste, jatkavat CellCept 3 gramman päivittäistä annosta ja heille tarjotaan mahdollisuus jatkaa ACTHar 80 U biw -annosta vielä 3 kuukautta.
Kuuden kuukauden kuluttua kaikki potilaat jatkavat CellCeptin käyttöä annoksella 2 grammaa vuorokaudessa vielä 18 kuukauden ajan.
|
Molemmille käsivarsille: CellCept 3 grammaa päivässä, suun kautta, viikolla 0-24 CellCept 2 grammaa päivässä, suun kautta, viikolla 25-144
Muut nimet:
Käsivarsi 1: 80 U biw, ihon alle, 3 kuukauden ajan. Valinnaisesti 3 kuukautta 80 U biw, jos potilaalla on osittainen vaste. Käsivarsi 2: 80 U kerta, ihon alle, 1 kuukauden ajan, sitten 80 U kahdesti, ihonalaisesti, 2 kuukauden ajan. Valinnaisesti 3 kuukautta 80 U biw, jos potilaalla on osittainen vaste.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CellCept daily & ACTHar geeli qod
Potilaita hoidetaan CellCeptillä 3 grammaa päivässä 3 kuukauden ajan ja ACTHar-geelillä 80 U kerran ensimmäisen kuukauden ajan ja ACTHar-geelillä 80 U biw seuraavien 2 kuukauden ajan tavoitteen 2 aikana. 3 kuukauden kuluttua potilaat, joilla on täydellinen vaste, lopettavat ACTHar-geelin käytön. mutta jatka CellCeptiä 3 grammaa päivässä vielä 3 kuukautta, kun taas potilaat, joilla on osittainen vaste, jatkavat CellCept 3 gramman päivittäistä annosta ja heille tarjotaan mahdollisuus jatkaa ACTHar 80 U biw -annosta vielä 3 kuukautta.
Kuuden kuukauden kuluttua kaikki potilaat jatkavat CellCeptin käyttöä annoksella 2 grammaa vuorokaudessa vielä 18 kuukauden ajan.
|
Molemmille käsivarsille: CellCept 3 grammaa päivässä, suun kautta, viikolla 0-24 CellCept 2 grammaa päivässä, suun kautta, viikolla 25-144
Muut nimet:
Käsivarsi 1: 80 U biw, ihon alle, 3 kuukauden ajan. Valinnaisesti 3 kuukautta 80 U biw, jos potilaalla on osittainen vaste. Käsivarsi 2: 80 U kerta, ihon alle, 1 kuukauden ajan, sitten 80 U kahdesti, ihonalaisesti, 2 kuukauden ajan. Valinnaisesti 3 kuukautta 80 U biw, jos potilaalla on osittainen vaste.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Täydellinen vastaus (CR) määritellään kaikkiin seuraaviin kriteereihin, jotka on saavutettu:
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaajien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vastaajat = täydelliset vastaajat (CR) + osittaiset vastaajat (PR).
PR = parannus vähintään ≥ 50%: n lähtötasosta kaikissa epänormaaleissa munuaisparametreissa (proteinuria ja seerumin kreatiniini) ilman minkään mittausten heikkenemistä 6 kuukaudessa
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on ylimääräinen soihdut
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Selena-Sledai-soihdutulekisterin määriteltyjen ulkopuolisten soihdutusten tiheys.
Selena-SLEDAI: n ja BILAG: n mittaamat munasairauksien ulkopuoliset aktiivisuus
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on steroidimaisia sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Steroidi -kaltaiset sivuvaikutukset: verenpaineen (BP) nousu 20 mmHg: lla sekä systolisen verenpaineen (SBP) että diastolisen verenpaineen (DBP) kohdalla, lisääntynyt verensokeri paastoplasman glukoositasolla ≥ 126 mg/dl, painonnousu ≥ 10% alkuperäisestä painosta, infektioista
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia ACTHARin ottamisesta
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräiset virtsan lymfosyytit
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen jälkeen jopa 30 kuukautta
|
Aktiivisen tulehduksellisen nefriitin virtsamarkkerit
|
Tutkimuksen valmistumisen jälkeen jopa 30 kuukautta
|
|
Keskimääräiset kortisolitasot
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen jälkeen jopa 30 kuukautta
|
Kortisolitasot 8 tuntia ACTHAR-annoksen jälkeen 2-3 potilaalla annosteluvarret kohden
|
Tutkimuksen valmistumisen jälkeen jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glomerulonefriitti
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Munuaistulehdus
- Lupus-nefriitti
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- Mykofenolihappo
- Adrenokortikotrooppinen hormoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAN4752
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .