ACTHar в лечении волчаночного нефрита (ACTHar)
Открытое проспективное рандомизированное исследование по определению эффективности и безопасности двух режимов дозирования ACTHar при лечении пролиферативного волчаночного нефрита.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, поражающее преимущественно женщин детородного возраста. Заболевание характеризуется активацией иммунитета и развитием аутоантител.
Около 50% больных СКВ испытывают воспаление почек. Волчаночный нефрит (ВН) является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с СКВ. Микофенолата мофетил (ММФ) в сочетании с преднизоном считается текущим стандартом лечения ВН. Однако длительное использование преднизолона имеет много серьезных побочных эффектов.
ACTHar Gel — одобренный FDA препарат, состоящий из активного вещества, называемого адренокортикотропным гормоном (АКТГ). АКТГ принадлежит к противовоспалительной группе меланокортинов и оказывает свое действие путем связывания с пятью различными рецепторами меланокортина (MCR). В частности, связывание АКТГ с рецептором меланокортина 2 подтипа (MC2R) в коре надпочечников стимулирует выработку кортизола, который уменьшает воспаление в почках. В дополнение к связыванию с подтипом рецептора меланокортина 1-5 (MC1-5R) и действию непосредственно на ткани почек, АКТГ может связываться с MCR на различных типах клеток, таких как иммунные клетки, и активировать процессы для защиты почек.
В этом исследовании будет оцениваться наиболее эффективная доза геля ACTHar при пролиферативном ВН (класса III и IV) при применении с ММФ, стандартной терапии ВН. Целью этого исследования является определение эффективности и безопасности геля ACTHar в попытке изменить требования клинической помощи в отношении использования стероидов при лечении ВН.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика системной красной волчанки (СКВ) по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR)/SLICC
- Возраст ≥ 16 лет
Активный волчаночный нефрит определяется:
а. Документация биопсии почки Международного общества нефрологии/Общества почечной патологии (ISN/RPS) Пролиферативный нефрит класса III или класса IV (включая класс V, встречающийся в сочетании с классом III или IV) в течение 12 месяцев и отношение белок/креатинин мочи >1 в время поступления на учебу
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Умеренно тяжелая анемия (Hgb < 8 мг/дл)
- Нейтропения (< 1000/мм3)
- Тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000/мм3)
- Положительный результат теста на очищенные белковые производные (PPD), подтвержденный положительным результатом Quantiferon TB gold.
- Легочные фиброзные изменения на рентгенограмме грудной клетки, соответствующие ранее излеченному туберкулезу
- Активные инфекции, которые, по мнению исследователя, повышают риск для субъекта.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатит B или C
- Терминальная стадия почечной недостаточности (расчетный клиренс СКФ < 20 мл/мин/1,73 м2)
- Рак в анамнезе, за исключением карциномы in situ и пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы
- Беременность
- Кормление грудью
- Нежелание использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью (включая, помимо прочего, диафрагму, внутриматочную спираль, имплантаты или инъекции прогестерона, оральные контрацептивы, метод двойного барьера или презерватив)
- Предыдущая неспособность ответить на MMF
- Использование ритуксимаба в течение последнего года
- Использование экспериментальных терапевтических средств в течение последних 60 дней
- Больше или равно 5-кратному верхнему пределу нормы функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] или щелочная фосфатаза)
- Тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, легочное, сердечное или неврологическое заболевание (или, по мнению исследователя, любое другое сопутствующее заболевание, которое подвергает участника риску при участии в этом исследовании), за исключением заболевания или состояния, связанные с активной СКВ
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: CellCept daily и гель ACTHar, двухразовый
Пациенты будут получать лечение Селлсептом по 3 грамма в день и гелем ACTHar по 80 ЕД два раза в день в течение 3 месяцев в соответствии с Целью 1.
Через 3 месяца пациенты с полным ответом прекратят прием геля ACTHar, но продолжат прием Селлсепта по 3 грамма в день в течение еще 3 месяцев, тогда как пациенты с частичным ответом продолжат прием Селлсепта по 3 грамма в день, и им будет предложена возможность продолжить прием АКТХар по 80 ед. два раза в день еще в течение 3 месяцев.
Через 6 месяцев все пациенты будут продолжать прием Селлсепта в дозе 2 грамма ежедневно в течение еще 18 месяцев.
|
Для обеих рук: Селлсепт 3 г в день, перорально, с 0-й по 24-ю неделю Селлсепт 2 г в день, перорально, с 25-й по 144-ю неделю
Другие имена:
Группа 1: 80 ЕД два раза в день, подкожно, в течение 3 месяцев. Факультативно дополнительные 3 месяца по 80 ЕД два раза в день, если у пациента наблюдается частичный ответ. Группа 2: 80 ЕД один раз в день подкожно в течение 1 месяца, затем 80 ЕД два раза в день подкожно в течение 2 месяцев. Факультативно дополнительные 3 месяца по 80 ЕД два раза в день, если у пациента наблюдается частичный ответ.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: CellCept daily и гель ACTHar, один раз в день
Пациенты будут получать препарат CellCept по 3 грамма в день в течение 3 месяцев, гель ACTHar по 80 ЕД один раз в день в течение первого месяца и гель ACTHar по 80 ЕД два раза в день в течение следующих 2 месяцев в соответствии с целью 2. Через 3 месяца пациенты с полным ответом прекращают прием геля ACTHar. но продолжайте прием Селлсепта по 3 грамма в день в течение еще 3 месяцев, тогда как пациенты с частичным ответом будут продолжать прием Селлсепта по 3 грамма в день, и им будет предложена возможность продолжить прием АКТХара по 80 ЕД два раза в день еще в течение 3 месяцев.
Через 6 месяцев все пациенты будут продолжать прием Селлсепта в дозе 2 грамма ежедневно в течение еще 18 месяцев.
|
Для обеих рук: Селлсепт 3 г в день, перорально, с 0-й по 24-ю неделю Селлсепт 2 г в день, перорально, с 25-й по 144-ю неделю
Другие имена:
Группа 1: 80 ЕД два раза в день, подкожно, в течение 3 месяцев. Факультативно дополнительные 3 месяца по 80 ЕД два раза в день, если у пациента наблюдается частичный ответ. Группа 2: 80 ЕД один раз в день подкожно в течение 1 месяца, затем 80 ЕД два раза в день подкожно в течение 2 месяцев. Факультативно дополнительные 3 месяца по 80 ЕД два раза в день, если у пациента наблюдается частичный ответ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с полным ответом (CR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полный ответ (CR) определяется как все следующие критерии, которые были достигнуты:
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество респондентов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Респонденты = полные респонденты (CR) + частичные респонденты (PR).
PR = улучшение по сравнению с исходным уровнем не менее ≥ 50% во всех аномальных почечных параметрах (протеинурия и сывороточный креатинин) без ухудшения каких -либо измерений через 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Количество пациентов с внепользовательными рамками
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота экстра-почетных вспышек, как определено индексом вспышки Селены-Слай.
Активность вне почетного заболевания, измеренная Селеной-Слай и Билаг
|
6 месяцев
|
|
Количество пациентов со стероидными побочными эффектами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Стероидно -подобные побочные эффекты: увеличение артериального давления (АД) на 20 мм рт. Ст.
|
6 месяцев
|
|
Количество пациентов с побочными эффектами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, которые испытали побочные эффекты от Acthar
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние мочевые лимфоциты
Временное ограничение: После завершения исследования до 30 месяцев
|
Мочевые маркеры активного воспалительного нефрит
|
После завершения исследования до 30 месяцев
|
|
Средний уровень кортизола
Временное ограничение: После завершения исследования до 30 месяцев
|
Уровни кортизола через 8 часов после дозы атхара у 2-3 пациентов на руку дозирования
|
После завершения исследования до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гломерулонефрит
- Красная волчанка, системная
- Нефрит
- Волчаночный нефрит
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы ферментов
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Противотуберкулезные агенты
- Микофеноловая кислота
- Адренокортикотропный гормон
Другие идентификационные номера исследования
- AAAN4752
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .