ACTHar bij de behandeling van lupus-nefritis (ACTHar)
Open-label prospectieve gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van twee doseringsregimes van ACTHar bij de behandeling van proliferatieve lupus-nefritis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte met onbekende etiologie die vooral vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. De ziekte wordt gekenmerkt door immuunactivatie en de ontwikkeling van auto-antilichamen.
Ongeveer 50% van de SLE-patiënten ervaart een ontsteking van de nieren. Lupus Nefritis (LN) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met SLE. Mycofenolaatmofetil (MMF), vergezeld van prednison, wordt beschouwd als de huidige zorgstandaard voor LN. Langdurig gebruik van Prednison heeft echter veel ernstige bijwerkingen.
ACTHar Gel is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat bestaat uit een werkzame stof genaamd adrenocorticotroop hormoon (ACTH). ACTH behoort tot een ontstekingsremmende groep die melanocortines wordt genoemd en voert zijn effecten uit door zich te binden aan vijf verschillende melanocortinereceptoren (MCR's). Concreet stimuleert ACTH-binding aan melanocortine 2-receptorsubtype (MC2R) op de bijnierschors de productie van cortisol dat ontsteking in de nier vermindert. Naast binding aan melanocortine 1-5-receptorsubtype (MC1-5R) en rechtstreeks inwerken op nierweefsel, kan ACTH zich binden aan MCR's op verschillende celtypen, zoals immuuncellen, en processen activeren om de nier te beschermen.
Deze studie zal de meest effectieve dosis ACTHar-gel in proliferatieve LN (klasse III en IV) evalueren wanneer gegeven met MMF, de standaardbehandeling voor LN. De bedoeling van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van ACTHar-gel te bepalen in een poging de klinische zorgvereisten met betrekking tot het gebruik van steroïden bij de behandeling van LN te veranderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens American College of Rheumatology (ACR)/SLICC-criteria
- Leeftijd ≥ 16 jaar
Actieve lupus-nefritis gedefinieerd door:
A. Nierbiopsie documentatie van International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) Klasse III of Klasse IV proliferatieve nefritis (waaronder Klasse V voorkomend in combinatie met Klasse III of IV) binnen 12 maanden en een eiwit/creatinine-ratio in de urine >1 bij tijd van binnenkomst om te studeren
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Matig ernstige bloedarmoede (Hgb < 8 mg/dL)
- Neutropenie (< 1.000/mm3)
- Trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000/mm3)
- Positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD), bevestigd door positief Quantiferon TB-goud.
- Pulmonale fibrotische veranderingen op thoraxfoto consistent met eerder genezen tuberculose
- Actieve infecties die naar de mening van de onderzoeker de risico's voor de proefpersoon vergroten.
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B of C
- Nierziekte in het eindstadium (geschatte GFR-klaring < 20 ml/min/1,73 m²)
- Geschiedenis van kanker, behalve carcinoma in situ en behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Onwil om een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot een pessarium, een spiraaltje, progesteron-implantaten of -injecties, orale anticonceptiva, de dubbele-barrièremethode of een condoom)
- Eerder niet reageren op MMF
- Gebruik van rituximab in het afgelopen jaar
- Gebruik van experimentele therapeutische middelen in de afgelopen 60 dagen
- Groter dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal van leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of alkalische fosfatase)
- Ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische aandoeningen (of, naar de mening van de onderzoeker, enige andere bijkomende medische aandoening die de deelnemer in gevaar brengt door deelname aan dit onderzoek), met uitzondering van ziekten of aandoeningen die verband houden met actieve SLE
- Actueel middelenmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CellCept dagelijks & ACTHar gel biw
Patiënten zullen worden behandeld met CellCept 3 gram per dag en ACTHar gel 80 U biw gedurende 3 maanden volgens Doel 1.
Na 3 maanden zullen patiënten met een volledige respons stoppen met de ACTHar-gel, maar doorgaan met CellCept 3 gram per dag gedurende nog eens 3 maanden, terwijl patiënten met een gedeeltelijke respons door zullen gaan met CellCept 3 gram per dag en de mogelijkheid krijgen om ACTHar 80 U biw nog eens 3 maanden voort te zetten.
Na 6 maanden zullen alle patiënten nog eens 18 maanden doorgaan met CellCept in een dosis van 2 gram per dag.
|
Voor beide armen: CellCept 3 gram per dag, oraal, van week 0-24 CellCept 2 gram per dag, oraal, van week 25-144
Andere namen:
Arm 1: 80 E biw, subcutaan, gedurende 3 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt een gedeeltelijke respons heeft. Arm 2: 80 U qod, subcutaan, gedurende 1 maand, daarna 80 U biw, subcutaan, gedurende 2 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt een gedeeltelijke respons heeft.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: CellCept dagelijks & ACTHar gel qod
Patiënten zullen worden behandeld met CellCept 3 gram per dag gedurende 3 maanden, en ACTHar-gel 80 U qod gedurende de eerste maand en ACTHar-gel 80 U biw gedurende de volgende 2 maanden, conform Doel 2. Na 3 maanden zullen patiënten met een volledige respons stoppen met ACTHar-gel maar ga door met CellCept 3 gram per dag gedurende nog eens 3 maanden, terwijl patiënten met een gedeeltelijke respons door zullen gaan met CellCept 3 gram per dag en de mogelijkheid wordt geboden om ACTHar 80 U biw nog eens 3 maanden voort te zetten.
Na 6 maanden zullen alle patiënten nog eens 18 maanden doorgaan met CellCept in een dosis van 2 gram per dag.
|
Voor beide armen: CellCept 3 gram per dag, oraal, van week 0-24 CellCept 2 gram per dag, oraal, van week 25-144
Andere namen:
Arm 1: 80 E biw, subcutaan, gedurende 3 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt een gedeeltelijke respons heeft. Arm 2: 80 U qod, subcutaan, gedurende 1 maand, daarna 80 U biw, subcutaan, gedurende 2 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt een gedeeltelijke respons heeft.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met een volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als alle volgende criteria die zijn bereikt:
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal responders
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Responders = volledige responders (CR) + gedeeltelijke responders (PR).
PR = verbetering van de uitgangswaarde van ten minste ≥ 50% in alle abnormale nierparameters (proteïnurie en serumcreatinine) zonder verslechtering van eventuele metingen na 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met extra renale fakkels
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Frequentie van extra-renale fakkels zoals gedefinieerd door de Selena-Sledai Flare Index.
Buitenrennale ziekteactiviteit gemeten door Selena-Sledai en Bilag
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met steroïde -achtige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Steroïde -achtige bijwerkingen: toename van de bloeddruk (BP) met 20 mmHg voor zowel systolische bloeddruk (SBP) als diastolische bloeddruk (DBP), verhoogde bloedsuiker met een nuchtere plasmaglucosegehalte ≥ 126 mg/dl, gewichtstoename ≥ 10% van het initiële gewicht, infecties, infecties, infecties
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft meegemaakt door ACTHAR te nemen
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde urinaire lymfocyten
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, tot 30 maanden
|
Urinemarkers van actieve ontstekingsnefritis
|
Na voltooiing van de studie, tot 30 maanden
|
|
Gemiddelde cortisolniveaus
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, tot 30 maanden
|
Cortisol niveaus 8 uur na de ACTHAR-dosis bij 2-3 patiënten per doseringsarm
|
Na voltooiing van de studie, tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glomerulonefritis
- Lupus erythematosus, systemisch
- Nefritis
- Lupus-nefritis
- Antibacteriële middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Enzym-remmers
- Antibiotica, antituberculose
- Antituberculosemiddelen
- Mycofenolzuur
- Adrenocorticotropisch hormoon
Andere studie-ID-nummers
- AAAN4752
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .