Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ACTHar bij de behandeling van lupus-nefritis (ACTHar)

17 maart 2016 bijgewerkt door: Anca Askanase, Columbia University

Open-label prospectieve gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van twee doseringsregimes van ACTHar bij de behandeling van proliferatieve lupus-nefritis.

Systemische Lupus Erythematosus (SLE) is een ziekte waarbij het immuunsysteem de gezonde cellen en weefsels aanvalt en ontstekingen veroorzaakt die organen in het lichaam kunnen beschadigen. Ongeveer 50% van de SLE-patiënten ervaart een ontsteking in de nieren. Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid te bepalen van twee doseerarmen van ACTHar-gel bij de behandeling van proliferatieve lupus-nefritis (LN). Deze studie veronderstelt dat beide doseerarmen van ACTHar veilig en effectief zijn bij de behandeling van proliferatieve LN (klasse III en IV).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte met onbekende etiologie die vooral vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. De ziekte wordt gekenmerkt door immuunactivatie en de ontwikkeling van auto-antilichamen.

Ongeveer 50% van de SLE-patiënten ervaart een ontsteking van de nieren. Lupus Nefritis (LN) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met SLE. Mycofenolaatmofetil (MMF), vergezeld van prednison, wordt beschouwd als de huidige zorgstandaard voor LN. Langdurig gebruik van Prednison heeft echter veel ernstige bijwerkingen.

ACTHar Gel is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat bestaat uit een werkzame stof genaamd adrenocorticotroop hormoon (ACTH). ACTH behoort tot een ontstekingsremmende groep die melanocortines wordt genoemd en voert zijn effecten uit door zich te binden aan vijf verschillende melanocortinereceptoren (MCR's). Concreet stimuleert ACTH-binding aan melanocortine 2-receptorsubtype (MC2R) op de bijnierschors de productie van cortisol dat ontsteking in de nier vermindert. Naast binding aan melanocortine 1-5-receptorsubtype (MC1-5R) en rechtstreeks inwerken op nierweefsel, kan ACTH zich binden aan MCR's op verschillende celtypen, zoals immuuncellen, en processen activeren om de nier te beschermen.

Deze studie zal de meest effectieve dosis ACTHar-gel in proliferatieve LN (klasse III en IV) evalueren wanneer gegeven met MMF, de standaardbehandeling voor LN. De bedoeling van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van ACTHar-gel te bepalen in een poging de klinische zorgvereisten met betrekking tot het gebruik van steroïden bij de behandeling van LN te veranderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University - Herbert Irving Pavilion
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rachel A Drolet, RN, MSN, AGNP-BC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anca D Askanase, MD, MPH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens American College of Rheumatology (ACR)/SLICC-criteria
  2. Leeftijd ≥ 16 jaar

  3. Actieve lupus-nefritis gedefinieerd door:

    A. Nierbiopsie documentatie van International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) Klasse III of Klasse IV proliferatieve nefritis (waaronder Klasse V voorkomend in combinatie met Klasse III of IV) binnen 12 maanden en een eiwit/creatinine-ratio in de urine >1 bij tijd van binnenkomst om te studeren

  4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Matig ernstige bloedarmoede (Hgb < 8 mg/dL)
  2. Neutropenie (< 1.000/mm3)
  3. Trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000/mm3)
  4. Positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD), bevestigd door positief Quantiferon TB-goud.
  5. Pulmonale fibrotische veranderingen op thoraxfoto consistent met eerder genezen tuberculose
  6. Actieve infecties die naar de mening van de onderzoeker de risico's voor de proefpersoon vergroten.
  7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B of C
  8. Nierziekte in het eindstadium (geschatte GFR-klaring < 20 ml/min/1,73 m²)
  9. Geschiedenis van kanker, behalve carcinoma in situ en behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen
  10. Zwangerschap
  11. Borstvoeding
  12. Onwil om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot een pessarium, een spiraaltje, progesteron-implantaten of -injecties, orale anticonceptiva, de dubbele-barrièremethode of een condoom)
  13. Eerder niet reageren op MMF
  14. Gebruik van rituximab in het afgelopen jaar
  15. Gebruik van experimentele therapeutische middelen in de afgelopen 60 dagen
  16. Groter dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal van leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of alkalische fosfatase)
  17. Ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische aandoeningen (of, naar de mening van de onderzoeker, enige andere bijkomende medische aandoening die de deelnemer in gevaar brengt door deelname aan dit onderzoek), met uitzondering van ziekten of aandoeningen die verband houden met actieve SLE
  18. Actueel middelenmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: CellCept dagelijks & ACTHar gel biw
Patiënten zullen worden behandeld met CellCept 3 gram per dag en ACTHar gel 80 U biw gedurende 3 maanden. Na 3 maanden stoppen patiënten met volledige respons met ACTHar-gel, maar gaan ze door met CellCept 3 gram per dag gedurende nog eens 3 maanden, terwijl patiënten met een gedeeltelijke respons CellCept 3 gram per dag voortzetten en de mogelijkheid wordt geboden om ACTHar 80 U biw nog eens 3 maanden voort te zetten. Na 6 maanden gaan alle patiënten nog 18 maanden door met CellCept in een dosering van 2 gram per dag.
Geneesmiddel: CellCept

Voor beide armen:

CellCept 3 gram per dag, oraal, van week 0-24 CellCept 2 gram per dag, oraal, van week 25-144

Andere namen:
  • Mycofenolaat mofetil
Geneesmiddel: ACTHar gel
Arm 1: 80 U biw, subcutaan, gedurende 3 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt gedeeltelijk reageert.
Andere namen:
  • Bewaarplaats corticotropine
  • ACTHar
  • HP ACTHar Gel
Geneesmiddel: ACTHar gel
Arm 2: 80 E qod, subcutaan, gedurende 1 maand, daarna 80 E biw, subcutaan, gedurende 2 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt gedeeltelijk reageert.
Andere namen:
  • Bewaarplaats corticotropine
  • ACTHar
  • HP ACTHar Gel
Actieve vergelijker: CellCept dagelijks & ACTHar gel qod
Patiënten zullen worden behandeld met CellCept 3 gram per dag gedurende 3 maanden, en ACTHar gel 80 E qod gedurende de eerste maand en ACTHar gel 80 E biw gedurende de volgende 2 maanden. Na 3 maanden stoppen patiënten met volledige respons met ACTHar-gel, maar gaan ze door met CellCept 3 gram per dag gedurende nog eens 3 maanden, terwijl patiënten met een gedeeltelijke respons CellCept 3 gram per dag voortzetten en de mogelijkheid wordt geboden om ACTHar 80 U biw nog eens 3 maanden voort te zetten. Na 6 maanden gaan alle patiënten nog 18 maanden door met CellCept in een dosering van 2 gram per dag.
Geneesmiddel: CellCept

Voor beide armen:

CellCept 3 gram per dag, oraal, van week 0-24 CellCept 2 gram per dag, oraal, van week 25-144

Andere namen:
  • Mycofenolaat mofetil
Geneesmiddel: ACTHar gel
Arm 1: 80 U biw, subcutaan, gedurende 3 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt gedeeltelijk reageert.
Andere namen:
  • Bewaarplaats corticotropine
  • ACTHar
  • HP ACTHar Gel
Geneesmiddel: ACTHar gel
Arm 2: 80 E qod, subcutaan, gedurende 1 maand, daarna 80 E biw, subcutaan, gedurende 2 maanden. Optioneel 3 maanden extra 80 E biw als een patiënt gedeeltelijk reageert.
Andere namen:
  • Bewaarplaats corticotropine
  • ACTHar
  • HP ACTHar Gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een complete respons (CR)
Tijdsspanne: 6 maanden

Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als aan alle volgende criteria is voldaan:

  1. Stabilisatie van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (d.w.z. een eGFR-niveau van 6 maanden ± 10% van de uitgangswaarde) of verbetering als de screeningwaarde wordt gewijzigd ten opzichte van de uitgangswaarde van de patiënt
  2. Inactief urinesediment (rode bloedcellen per hoogvermogenveld [RBC's/HPF] < 5-10, niet door gyn bloeding)
  3. Urine-eiwit/creatinineverhouding < 0,5
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage respondenten
Tijdsspanne: 6 maanden
Frequentie van responders = CR + Partial Responders (PR). PR = verbetering vanaf de uitgangswaarde van ten minste ≥ 50% in alle abnormale nierparameters (proteïnurie en serumcreatinine) zonder verslechtering van metingen na 6 maanden
6 maanden
Percentage patiënten met extrarenale fakkels
Tijdsspanne: 6 maanden
Frequentie van extrarenale opflakkeringen zoals gedefinieerd door de SELENA-SLEDAI Flare Index. Extrarenale ziekteactiviteit gemeten door SELENA-SLEDAI en BILAG
6 maanden
Gemiddelde cortisolspiegels
Tijdsspanne: 6 maanden
Cortisolspiegels 8 uur na ACTHar-dosis bij 2-3 patiënten per doseringsarm
6 maanden
Percentage patiënten met steroïde-achtige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Steroïde-achtige bijwerkingen: verhoging van de bloeddruk (BP) met 20 mmHg voor zowel systolische bloeddruk (SBP) als diastolische bloeddruk (DBP), verhoogde bloedsuikerspiegel met een nuchtere plasmaglucosespiegel ≥ 126 mg/dl, gewichtstoename ≥ 10% van het oorspronkelijke gewicht, infecties
6 maanden
Gemiddelde urinaire lymfocyten
Tijdsspanne: 6 maanden
Urinemarkers van actieve inflammatoire nefritis
6 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Bijwerkingen van het gebruik van ACTHar
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAN4752

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lupus-nefritis

Klinische onderzoeken op CellCept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren