ACTHar en el tratamiento de la nefritis lúpica (ACTHar)
Estudio aleatorizado prospectivo de etiqueta abierta para determinar la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosificación de ACTHar en el tratamiento de la nefritis lúpica proliferativa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune de etiología desconocida que afecta principalmente a mujeres en edad fértil. La enfermedad se caracteriza por la activación inmunitaria y el desarrollo de autoanticuerpos.
Alrededor del 50% de los pacientes con LES experimentan inflamación de los riñones. La nefritis lúpica (NL) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con LES. El micofenolato de mofetilo (MMF), acompañado de prednisona, se considera el tratamiento de referencia actual para la NL. Sin embargo, el uso prolongado de prednisona tiene muchos efectos secundarios graves.
ACTHar Gel es un medicamento aprobado por la FDA que consta de un principio activo llamado hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La ACTH pertenece a un grupo antiinflamatorio llamado melanocortinas y lleva a cabo sus efectos uniéndose a cinco receptores de melanocortina (MCR) diferentes. Específicamente, la unión de ACTH al subtipo de receptor de melanocortina 2 (MC2R) en la corteza suprarrenal estimula la producción de cortisol que reduce la inflamación en el riñón. Además de unirse al subtipo de receptor de melanocortina 1-5 (MC1-5R) y actuar directamente sobre los tejidos renales, la ACTH puede unirse a los MCR en varios tipos de células, como las células inmunitarias, y activar procesos para proteger el riñón.
Este estudio evaluará la dosis más eficaz de gel ACTHar en la NL proliferativa (clase III y IV) cuando se administra con MMF, el tratamiento estándar para la NL. La intención de este estudio es determinar la eficacia y seguridad del gel ACTHar en un intento de cambiar los requisitos de atención clínica con respecto al uso de esteroides en el tratamiento de la NL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (SLE) según los criterios del American College of Rheumatology (ACR)/SLICC
- Edad ≥ 16 años
Nefritis lúpica activa definida por:
a. Documentación de biopsia renal de nefritis proliferativa de Clase III o Clase IV de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) (incluida la Clase V que ocurre en combinación con Clase III o IV) dentro de los 12 meses y una relación proteína/creatinina en orina >1 al hora de entrada a estudiar
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Anemia moderadamente severa (Hgb < 8 mg/dL)
- Neutropenia (< 1.000/mm3)
- Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/mm3)
- Prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva confirmada por Quantiferon TB gold positivo.
- Cambios fibróticos pulmonares en la radiografía de tórax compatibles con tuberculosis curada previa
- Infecciones activas que a juicio del investigador aumentan los riesgos para el sujeto.
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y hepatitis B o C
- Enfermedad renal en etapa terminal (aclaramiento de TFG estimado < 20 ml/min/1,73 m2)
- Antecedentes de cáncer, excepto carcinoma in situ y carcinomas de células basales y escamosas tratados
- El embarazo
- Lactancia
- Falta de voluntad para usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad (incluidos, entre otros, un diafragma, un dispositivo intrauterino, implantes o inyecciones de progesterona, anticonceptivos orales, el método de doble barrera o un condón)
- Falta previa de respuesta a MMF
- Uso de rituximab en el último año
- Uso de agentes terapéuticos experimentales en los últimos 60 días
- Mayor o igual a 5 veces el límite superior normal de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] o fosfatasa alcalina)
- Enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca o neurológica grave, progresiva o no controlada (o, en opinión del investigador, cualquier otra afección médica concomitante que ponga al participante en riesgo por participar en este estudio) con la excepción de enfermedades o condiciones relacionadas con el LES activo
- Abuso de sustancias actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: CellCept diario y ACThar gel biw
Los pacientes serán tratados con CellCept 3 gramos al día y ACTHar gel 80 U biw durante 3 meses según el objetivo 1.
Después de 3 meses, los pacientes con respuesta completa suspenderán ACTHar gel pero continuarán con CellCept 3 gramos diarios durante otros 3 meses, mientras que los pacientes con respuesta parcial continuarán con CellCept 3 gramos diarios y se les ofrecerá la opción de continuar con ACTHar 80 U biw durante otros 3 meses.
Después de 6 meses, todos los pacientes continuarán con CellCept en una dosis de 2 gramos diarios durante otros 18 meses.
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Para ambos brazos: CellCept 3 gramos diarios, oral, desde la semana 0-24 CellCept 2 gramos diarios, oral, desde la semana 25-144
Otros nombres:
Brazo 1: 80 U biw, subcutáneo, durante 3 meses. Opcionalmente, 3 meses adicionales de 80 U biw si un paciente tiene una respuesta parcial. Grupo 2: 80 U qod, subcutánea, durante 1 mes, luego 80 U biw, subcutánea, durante 2 meses. Opcionalmente, 3 meses adicionales de 80 U biw si un paciente tiene una respuesta parcial.
Otros nombres:
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Comparador activo: CellCept diario y ACTHar gel qod
Los pacientes serán tratados con CellCept 3 gramos al día durante 3 meses y ACTHar gel 80 U qod durante el primer mes y ACTHar gel 80 U biw durante los siguientes 2 meses según el Objetivo 2. Después de 3 meses, los pacientes con respuesta completa suspenderán el ACTHar gel. pero continúe con CellCept 3 gramos al día durante otros 3 meses, mientras que los pacientes con respuesta parcial continuarán con CellCept 3 gramos al día y se les ofrecerá la opción de continuar con ACTHar 80 U biw durante otros 3 meses.
Después de 6 meses, todos los pacientes continuarán con CellCept en una dosis de 2 gramos diarios durante otros 18 meses.
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Para ambos brazos: CellCept 3 gramos diarios, oral, desde la semana 0-24 CellCept 2 gramos diarios, oral, desde la semana 25-144
Otros nombres:
Brazo 1: 80 U biw, subcutáneo, durante 3 meses. Opcionalmente, 3 meses adicionales de 80 U biw si un paciente tiene una respuesta parcial. Grupo 2: 80 U qod, subcutánea, durante 1 mes, luego 80 U biw, subcutánea, durante 2 meses. Opcionalmente, 3 meses adicionales de 80 U biw si un paciente tiene una respuesta parcial.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta completa (CR) se define como todos los siguientes criterios que se han logrado:
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de respondedores
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respondedores = respondedores completos (CR) + respondedores parciales (PR).
PR = Mejora desde la línea de base de al menos ≥ 50% en todos los parámetros renales anormales (proteinuria y creatinina sérica) sin deterioro de ninguna medida a los 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes con bengalas extraenales
Periodo de tiempo: 6 meses
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Frecuencia de bengalas extra-renales según lo definido por el índice Selena-Sledai Flare.
Actividad de la enfermedad extra-renal medida por Selena-Sledai y Bilag
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6 meses
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Número de pacientes con efectos secundarios similares a esteroides
Periodo de tiempo: 6 meses
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Efectos secundarios similares a esteroides: aumento de la presión arterial (PA) en 20 mmHg tanto para la presión arterial sistólica (PAS) como para la presión arterial diastólica (PAD), aumentó el azúcar en la sangre con un nivel de glucosa en plasma en ayunas ≥ 126 mg/dL, aumento de peso ≥ 10% del peso inicial, infecciones por infecciones, infecciones
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6 meses
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Número de pacientes con efectos secundarios
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que experimentaron efectos secundarios al tomar Acthar
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Linfocitos urinarios medios
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, hasta 30 meses
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Marcadores urinarios de nefritis inflamatoria activa
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Al finalizar el estudio, hasta 30 meses
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Niveles medios de cortisol
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, hasta 30 meses
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Niveles de cortisol 8 horas después de la dosis de Acthar en 2-3 pacientes por brazo de dosificación
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Al finalizar el estudio, hasta 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis
- Nefritis lúpica
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes antituberculosos
- Ácido micofenólico
- Hormona adrenocorticotrópica
Otros números de identificación del estudio
- AAAN4752
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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