Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ACTHar w leczeniu toczniowego zapalenia nerek (ACTHar)

4 marca 2025 zaktualizowane przez: Anca Askanase, Columbia University

Otwarte prospektywne randomizowane badanie mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów dawkowania ACTHar w leczeniu proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to choroba, w której układ odpornościowy atakuje zdrowe komórki i tkanki, powodując stan zapalny, który może uszkodzić narządy w organizmie. Około 50% pacjentów z SLE doświadcza zapalenia nerek. Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch ramion dawkowania żelu ACTHar w leczeniu proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek (LN). W badaniu tym postawiono hipotezę, że obie grupy dawkowania ACTHar są bezpieczne i skuteczne w leczeniu proliferacyjnego LN (klasa III i IV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą autoimmunologiczną o nieznanej etiologii, która dotyka głównie kobiety w wieku rozrodczym. Choroba charakteryzuje się aktywacją immunologiczną i rozwojem autoprzeciwciał.

Około 50% pacjentów z SLE doświadcza zapalenia nerek. Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest główną przyczyną chorobowości i śmiertelności u pacjentów z SLE. Mykofenolan mofetylu (MMF), w połączeniu z prednizonem, jest uważany za aktualny standard postępowania w LN. Jednak długotrwałe stosowanie prednizonu ma wiele poważnych skutków ubocznych.

ACTHar Gel to lek zatwierdzony przez FDA, zawierający substancję czynną zwaną hormonem adrenokortykotropowym (ACTH). ACTH należy do przeciwzapalnej grupy zwanej melanokortynami i realizuje swoje działanie poprzez wiązanie się z pięcioma różnymi receptorami melanokortyny (MCR). W szczególności, wiązanie ACTH z podtypem receptora melanokortyny 2 (MC2R) w korze nadnerczy stymuluje produkcję kortyzolu, który zmniejsza stan zapalny w nerkach. Oprócz wiązania się z podtypem receptora melanokortyny 1-5 (MC1-5R) i działania bezpośrednio na tkanki nerek, ACTH może wiązać się z MCR na różnych typach komórek, takich jak komórki odpornościowe, i aktywować procesy chroniące nerki.

W tym badaniu zostanie oceniona najskuteczniejsza dawka żelu ACTHar w proliferacyjnym LN (klasa III i IV) podawana z MMF, standardową terapią LN. Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa żelu ACTHar w próbie zmiany wymagań opieki klinicznej dotyczących stosowania sterydów w leczeniu LN.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University - Herbert Irving Pavilion

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) według kryteriów American College of Rheumatology (ACR)/SLICC
  2. Wiek ≥ 16 lat

  3. Aktywne toczniowe zapalenie nerek zdefiniowane przez:

    A. Dokumentacja z biopsji nerki Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Patologii Nerek (ISN/RPS) Rozplemowe zapalenie nerek klasy III lub IV (w tym klasa V występująca w połączeniu z klasą III lub IV) w ciągu 12 miesięcy oraz stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1 w czas wejścia na studia

  4. Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Umiarkowanie ciężka niedokrwistość (Hgb < 8 mg/dl)
  2. Neutropenia (< 1000/mm3)
  3. Małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/mm3)
  4. Pozytywny wynik testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) potwierdzony pozytywnym wynikiem Quantiferon TB gold.
  5. Zmiany włókniste w płucach na radiogramie klatki piersiowej zgodne z wcześniej wyleczoną gruźlicą
  6. Aktywne infekcje, które zdaniem badacza zwiększają ryzyko dla podmiotu.
  7. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) i wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  8. Schyłkowa niewydolność nerek (szacowany klirens GFR < 20 ml/min/1,73 m2)
  9. Historia raka, z wyjątkiem raka in situ i leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych
  10. Ciąża
  11. Laktacja
  12. Niechęć do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji (w tym między innymi diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej, implantów lub zastrzyków z progesteronem, doustnych środków antykoncepcyjnych, metody podwójnej bariery lub prezerwatywy)
  13. Wcześniejszy brak odpowiedzi na MMF
  14. Stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatniego roku
  15. Stosowanie eksperymentalnych środków terapeutycznych w ciągu ostatnich 60 dni
  16. Większy lub równy 5-krotności górnej granicy normy testów czynnościowych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] lub fosfataza alkaliczna)
  17. Ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, płucna, sercowa lub neurologiczna (lub, w opinii badacza, jakakolwiek inna współistniejąca choroba, która naraża uczestnika na ryzyko poprzez udział w tym badaniu) z wyjątkiem: choroby lub stany związane z aktywnym SLE
  18. Obecne nadużywanie substancji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: CellCept codziennie i żel ACTHar
Pacjenci będą leczeni CellCeptem w dawce 3 gramów dziennie i żelem ACTHar 80 jednostek dwa razy na dobę przez 3 miesiące zgodnie z Celem 1. Po 3 miesiącach pacjenci, u których uzyskana zostanie całkowita odpowiedź, zaprzestaną stosowania preparatu ACTHar żel, ale będą kontynuować leczenie CellCept w dawce 3 gramy dziennie przez kolejne 3 miesiące, podczas gdy pacjenci z częściową odpowiedzią będą kontynuować leczenie CellCept w dawce 3 gramy dziennie i będzie im oferowana możliwość kontynuowania stosowania ACTHar 80 U biw przez kolejne 3 miesiące. Po 6 miesiącach wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie CellCeptem w dawce 2 gramów dziennie przez kolejne 18 miesięcy.
Lek: CellCept

Dla obu ramion:

CellCept 3 gramy dziennie, doustnie, od tygodnia 0-24 CellCept 2 gramy dziennie, doustnie, od tygodnia 25-144

Inne nazwy:
  • Mykofenolan mofetylu
Lek: Żel ACTHar

Ramię 1: 80 j. podskórnie, przez 3 miesiące. Opcjonalnie dodatkowe 3 miesiące 80 U biw, jeśli u pacjenta wystąpi częściowa odpowiedź.

Ramię 2: 80 j. raz na dobę, podskórnie, przez 1 miesiąc, następnie 80 j. dwa razy na dobę, podskórnie, przez 2 miesiące. Opcjonalnie dodatkowe 3 miesiące 80 U biw, jeśli u pacjenta wystąpi częściowa odpowiedź.

Inne nazwy:
  • Repozytorium kortykotropiny
  • ACTHar
  • HP ACTHar żel
Aktywny komparator: CellCept codziennie i żel ACTHar raz na dobę
Pacjenci będą leczeni CellCeptem w dawce 3 gramy dziennie przez 3 miesiące i ACTHar żel 80 j. raz na dobę przez pierwszy miesiąc i ACTHar żel 80 j. dwa razy na dobę przez kolejne 2 miesiące zgodnie z Celem 2. Po 3 miesiącach pacjenci, u których uzyskana zostanie całkowita odpowiedź, przestaną stosować żel ACTHar ale kontynuuj CellCept 3 gramy dziennie przez kolejne 3 miesiące, podczas gdy pacjenci z częściową odpowiedzią będą kontynuować CellCept 3 gramy dziennie i otrzymają opcję kontynuacji ACTHar 80 U biw przez kolejne 3 miesiące. Po 6 miesiącach wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie CellCeptem w dawce 2 gramów dziennie przez kolejne 18 miesięcy.
Lek: CellCept

Dla obu ramion:

CellCept 3 gramy dziennie, doustnie, od tygodnia 0-24 CellCept 2 gramy dziennie, doustnie, od tygodnia 25-144

Inne nazwy:
  • Mykofenolan mofetylu
Lek: Żel ACTHar

Ramię 1: 80 j. podskórnie, przez 3 miesiące. Opcjonalnie dodatkowe 3 miesiące 80 U biw, jeśli u pacjenta wystąpi częściowa odpowiedź.

Ramię 2: 80 j. raz na dobę, podskórnie, przez 1 miesiąc, następnie 80 j. dwa razy na dobę, podskórnie, przez 2 miesiące. Opcjonalnie dodatkowe 3 miesiące 80 U biw, jeśli u pacjenta wystąpi częściowa odpowiedź.

Inne nazwy:
  • Repozytorium kortykotropiny
  • ACTHar
  • HP ACTHar żel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Pełna odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako wszystkie następujące kryteria, które zostały osiągnięte:

  1. Stabilizacja szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (EGFR) (tj. 6-miesięczny poziom EGFR ± 10% wartości wyjściowej) lub poprawa, jeżeli wartość badań przesiewowych zostanie zmieniona z wartości wyjściowej pacjenta
  2. Nieaktywny osad moczowy (czerwone krwinki na pole o dużej mocy [RBC/HPF] <5-10, nie z powodu krwawienia Gyn)
  3. Stosunek białka moczu/kreatyniny <0,5
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba respondentów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Responders = kompletni respondenci (CR) + częściowej respondenci (PR). PR = poprawa w stosunku do wartości wyjściowej co najmniej ≥ 50% we wszystkich nieprawidłowych parametrach nerek (białkomocz i kreatynina w surowicy) bez pogorszenia jakichkolwiek pomiarów po 6 miesiącach
6 miesięcy
Liczba pacjentów z rozbłyskami pozazerowymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częstotliwość rozbłysków pozazerskich zdefiniowanych przez Selena-Sledai wskaźnik flara. Aktywność choroby pozaznochodowej mierzona przez Selena-Sledai i Bilag
6 miesięcy
Liczba pacjentów z działaniami niepożądowymi podobnymi do sterydów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Sterowniki uboczne podobne do sterydów: Wzrost ciśnienia krwi (BP) o 20 mmHg zarówno dla skurczowego ciśnienia krwi (SBP), jak i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP), Zwiększony cukier we krwi z poziomem glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl, przyrost masy ≥ 10% początkowej masy, infekcje, infekcje
6 miesięcy
Liczba pacjentów z skutkami ubocznymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem Acthar
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie limfocyty w moczu
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania, do 30 miesięcy
Markery moczowe aktywnego zapalnego zapalenia nerek
Po zakończeniu badania, do 30 miesięcy
Średnie poziomy kortyzolu
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania, do 30 miesięcy
Poziomy kortyzolu 8 godzin po dawce ACTHAR u 2-3 pacjentów na ramię dawkowania
Po zakończeniu badania, do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAN4752

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj