ACTHar dans le traitement de la néphrite lupique (ACTHar)
Étude prospective randomisée ouverte pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de deux schémas posologiques d'ACTHar dans le traitement de la néphrite lupique proliférante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune d'étiologie inconnue qui touche principalement les femmes en âge de procréer. La maladie se caractérise par une activation immunitaire et le développement d'auto-anticorps.
Environ 50 % des patients atteints de LES souffrent d'inflammation des reins. La néphrite lupique (LN) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de LES. Le mycophénolate mofétil (MMF), accompagné de prednisone, est considéré comme la norme actuelle de soins pour le LN. Cependant, l'utilisation à long terme de Prednisone a de nombreux effets secondaires graves.
ACTHar Gel est un médicament approuvé par la FDA composé d'une substance active appelée hormone adrénocorticotrope (ACTH). L'ACTH appartient à un groupe anti-inflammatoire appelé mélanocortines et exerce ses effets en se liant à cinq récepteurs de mélanocortine (MCR) différents. Plus précisément, la liaison de l'ACTH au sous-type de récepteur de la mélanocortine 2 (MC2R) sur le cortex surrénalien stimule la production de cortisol qui réduit l'inflammation dans le rein. En plus de se lier au sous-type de récepteur de la mélanocortine 1-5 (MC1-5R) et d'agir directement sur les tissus rénaux, l'ACTH peut se lier aux MCR sur divers types de cellules, telles que les cellules immunitaires, et activer des processus pour protéger le rein.
Cette étude évaluera la dose la plus efficace de gel ACTHar dans le LN prolifératif (classes III et IV) lorsqu'il est administré avec le MMF, la thérapie LN standard. Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité du gel ACTHar dans le but de modifier les exigences de soins cliniques concernant l'utilisation de stéroïdes dans le traitement de la LN.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du lupus érythémateux disséminé (LED) selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR)/SLICC
- Âge ≥ 16 ans
Néphrite lupique active définie par :
un. Documentation sur la biopsie rénale de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (ISN/RPS) Néphrite proliférative de classe III ou de classe IV (y compris la classe V survenant en association avec la classe III ou IV) dans les 12 mois et un rapport protéines/créatinine urinaire > 1 à heure d'entrée aux études
- Capacité à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Anémie modérément sévère (Hb < 8 mg/dL)
- Neutropénie (< 1 000/mm3)
- Thrombocytopénie (plaquettes < 50 000/mm3)
- Test de dérivé protéique purifié (PPD) positif confirmé par Quantiferon TB gold positif.
- Modifications fibreuses pulmonaires sur la radiographie thoracique compatibles avec une tuberculose antérieure guérie
- Infections actives qui, de l'avis de l'investigateur, augmentent les risques pour le sujet.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et hépatite B ou C connus
- Insuffisance rénale terminale (clairance estimée du DFG < 20 mL/min/1,73 m2)
- Antécédents de cancer, sauf carcinome in situ et carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités
- Grossesse
- Lactation
- Refus d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable (y compris, mais sans s'y limiter, un diaphragme, un dispositif intra-utérin, des implants ou des injections de progestérone, des contraceptifs oraux, la méthode à double barrière ou un préservatif)
- Antécédents de non-réponse au MMF
- Utilisation du rituximab au cours de l'année écoulée
- Utilisation d'agents thérapeutiques expérimentaux au cours des 60 derniers jours
- Supérieur ou égal à 5 fois la limite supérieure de la normale des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] ou phosphatase alcaline)
- Maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée (ou, de l'avis de l'investigateur, toute autre condition médicale concomitante qui expose le participant à un risque en participant à cette étude) à l'exception de maladies ou affections liées au LED actif
- Toxicomanie actuelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: CellCept daily & ACTHar gel biw
Les patients seront traités avec CellCept 3 grammes par jour et ACTHar gel 80 U biw pendant 3 mois selon l'objectif 1.
Après 3 mois, les patients avec une réponse complète arrêteront le gel ACTHar mais continueront CellCept 3 grammes par jour pendant encore 3 mois tandis que les patients avec une réponse partielle continueront CellCept 3 grammes par jour et se verront offrir la possibilité de continuer ACTHar 80 U biw pendant encore 3 mois.
Après 6 mois, tous les patients continueront CellCept à une dose de 2 grammes par jour pendant 18 mois supplémentaires.
|
Pour les deux bras : CellCept 3 grammes par jour, par voie orale, de la semaine 0 à 24 CellCept 2 grammes par jour, par voie orale, de la semaine 25 à 144
Autres noms:
Bras 1 : 80 U biw, sous-cutanée, pendant 3 mois. En option, 3 mois supplémentaires de 80 U biw si un patient a une réponse partielle. Bras 2 : 80 U qod, sous-cutanée, pendant 1 mois, puis 80 U biw, sous-cutanée, pendant 2 mois. En option, 3 mois supplémentaires de 80 U biw si un patient a une réponse partielle.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: CellCept quotidien & ACTHar gel qod
Les patients seront traités avec CellCept 3 grammes par jour pendant 3 mois, et le gel ACTHar 80 U qod pendant le premier mois et le gel ACTHar 80 U biw pendant les 2 mois suivants selon l'objectif 2. Après 3 mois, les patients avec une réponse complète arrêteront le gel ACTHar. mais continuez CellCept 3 grammes par jour pendant encore 3 mois tandis que les patients présentant une réponse partielle continueront CellCept 3 grammes par jour et se verront offrir la possibilité de continuer ACTHar 80 U biw pendant encore 3 mois.
Après 6 mois, tous les patients continueront CellCept à une dose de 2 grammes par jour pendant 18 mois supplémentaires.
|
Pour les deux bras : CellCept 3 grammes par jour, par voie orale, de la semaine 0 à 24 CellCept 2 grammes par jour, par voie orale, de la semaine 25 à 144
Autres noms:
Bras 1 : 80 U biw, sous-cutanée, pendant 3 mois. En option, 3 mois supplémentaires de 80 U biw si un patient a une réponse partielle. Bras 2 : 80 U qod, sous-cutanée, pendant 1 mois, puis 80 U biw, sous-cutanée, pendant 2 mois. En option, 3 mois supplémentaires de 80 U biw si un patient a une réponse partielle.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients avec une réponse complète (CR)
Délai: 6 mois
|
La réponse complète (CR) est définie comme tous les critères suivants ayant été atteints:
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de répondants
Délai: 6 mois
|
Intervenants = répondeurs complets (CR) + répondants partiels (PR).
PR = amélioration par rapport à la base d'au moins ≥ 50% dans tous les paramètres rénaux anormaux (protéinurie et créatinine sérique) sans détérioration de aucune mesure à 6 mois
|
6 mois
|
|
Nombre de patients atteints de fusées extra-rénales
Délai: 6 mois
|
Fréquence des éruptions extra-rénales telles que définies par l'indice Selena-Sledai Flare.
Activité de la maladie extra-rénale mesurée par Selena-Sledai et Bilag
|
6 mois
|
|
Nombre de patients atteints d'effets secondaires de type stéroïde
Délai: 6 mois
|
Effets secondaires de type stéroïde: augmentation de la pression artérielle (BP) de 20 mmHg pour la pression artérielle systolique (SBP) et la pression artérielle diastolique (DBP), une augmentation de la glycémie avec un niveau de glucose plasmatique à jeun ≥ 126 mg / dl, une prise de poids ≥ 10% du poids initial, des infections
|
6 mois
|
|
Nombre de patients avec des effets secondaires
Délai: 6 mois
|
Nombre de participants qui ont connu des effets secondaires en prenant ACTHAR
|
6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Lymphocytes urinaires moyens
Délai: À la fin de l'étude, jusqu'à 30 mois
|
Marqueurs urinaires de la néphrite inflammatoire active
|
À la fin de l'étude, jusqu'à 30 mois
|
|
Niveaux de cortisol moyens
Délai: À la fin de l'étude, jusqu'à 30 mois
|
Niveaux de cortisol 8 heures après la dose d'ACTHAR chez 2 à 3 patients par bras de dosage
|
À la fin de l'étude, jusqu'à 30 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Néphrite lupique
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Agents antituberculeux
- Acide mycophénolique
- Hormone adrénocorticotrope
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAN4752
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .