ACTHar no Tratamento da Nefrite Lúpica (ACTHar)
Estudo Prospectivo Randomizado Aberto para Determinar a Eficácia e Segurança de Dois Regimes de Dosagem de ACTHar no Tratamento da Nefrite Lúpica Proliferativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune de etiologia desconhecida que acomete principalmente mulheres em idade fértil. A doença é caracterizada pela ativação imune e pelo desenvolvimento de autoanticorpos.
Cerca de 50% dos pacientes com LES apresentam inflamação dos rins. A nefrite lúpica (NL) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com LES. Micofenolato de Mofetil (MMF), acompanhado de Prednisona, é considerado o padrão atual de tratamento para NL. No entanto, o uso prolongado de prednisona tem muitos efeitos colaterais graves.
O ACTHar Gel é um medicamento aprovado pela FDA composto por uma substância ativa chamada hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). O ACTH pertence a um grupo antiinflamatório chamado melanocortinas e exerce seus efeitos ligando-se a cinco receptores diferentes de melanocortina (MCRs). Especificamente, a ligação do ACTH ao subtipo de receptor de melanocortina 2 (MC2R) no córtex adrenal estimula a produção de cortisol que reduz a inflamação no rim. Além de se ligar ao subtipo de receptor de melanocortina 1-5 (MC1-5R) e agir diretamente nos tecidos renais, o ACTH pode se ligar a MCRs em vários tipos de células, como células imunes, e ativar processos para proteger o rim.
Este estudo avaliará a dose mais eficaz de gel ACTHar em LN proliferativa (Classe III e IV) quando administrado com MMF, o padrão de cuidado da terapia LN. A intenção deste estudo é determinar a eficácia e segurança do gel ACTHar em uma tentativa de mudar os requisitos de cuidados clínicos em relação ao uso de esteroides no tratamento de NL.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR)/SLICC
- Idade ≥ 16 anos
Nefrite lúpica ativa definida por:
a. Documentação de biópsia renal de nefrite proliferativa Classe III ou Classe IV da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) (incluindo Classe V ocorrendo em combinação com Classe III ou IV) dentro de 12 meses e relação proteína/creatinina urinária >1 em tempo de entrada para estudar
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Anemia moderadamente grave (Hb < 8 mg/dL)
- Neutropenia (< 1.000/mm3)
- Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/mm3)
- Teste positivo de derivado de proteína purificada (PPD) confirmado por Quantiferon TB gold positivo.
- Alterações fibróticas pulmonares na radiografia de tórax consistentes com tuberculose curada prévia
- Infecções ativas que, na opinião do investigador, aumentam os riscos para o sujeito.
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B ou C
- Doença renal terminal (depuração GFR estimada < 20 mL/min/1,73 m2)
- História de câncer, exceto carcinoma in situ e carcinomas basocelulares e escamosos tratados
- Gravidez
- Lactação
- Relutância em usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade (incluindo, entre outros, diafragma, dispositivo intrauterino, implantes ou injeções de progesterona, contraceptivos orais, método de barreira dupla ou camisinha)
- Falha anterior em responder ao MMF
- Uso de rituximabe no último ano
- Uso de agentes terapêuticos experimentais nos últimos 60 dias
- Maior ou igual a 5 vezes o limite superior normal dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] ou fosfatase alcalina)
- Doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada (ou, na opinião do investigador, qualquer outra condição médica concomitante que coloque o participante em risco ao participar deste estudo), com exceção de doenças ou condições relacionadas ao LES ativo
- Abuso atual de substâncias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: CellCept diário e ACTHar gel biw
Os pacientes serão tratados com CellCept 3 gramas por dia e gel ACTHar 80 U biw por 3 meses de acordo com o Objetivo 1.
Após 3 meses, os pacientes com resposta completa interromperão o ACTHar gel, mas continuarão com CellCept 3 gramas por dia por mais 3 meses, enquanto os pacientes com resposta parcial continuarão com CellCept 3 gramas por dia e terão a opção de continuar com ACTHar 80 U biw por mais 3 meses.
Após 6 meses, todos os pacientes continuarão com CellCept na dose de 2 gramas por dia por mais 18 meses.
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Para ambos os braços: CellCept 3 gramas por dia, oral, da semana 0-24 CellCept 2 gramas por dia, oral, da semana 25-144
Outros nomes:
Braço 1: 80 U biw, subcutâneo, por 3 meses. Opcionalmente, mais 3 meses de 80 U biw se o paciente apresentar resposta parcial. Braço 2: 80 U qod, subcutâneo, por 1 mês, depois 80 U duas vezes por dia, subcutâneo, por 2 meses. Opcionalmente, mais 3 meses de 80 U biw se o paciente apresentar resposta parcial.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CellCept diariamente e ACTHar gel qod
Os pacientes serão tratados com CellCept 3 gramas por dia durante 3 meses, e gel ACTHar 80 U qod durante o primeiro mês e gel ACTHar 80 U biw durante os 2 meses seguintes de acordo com o Objetivo 2. Após 3 meses, os pacientes com resposta completa interromperão o gel ACTHar mas continue com CellCept 3 gramas por dia por mais 3 meses, enquanto os pacientes com resposta parcial continuarão com CellCept 3 gramas por dia e terão a opção de continuar ACTHar 80 U biw por mais 3 meses.
Após 6 meses, todos os pacientes continuarão com CellCept na dose de 2 gramas por dia por mais 18 meses.
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Para ambos os braços: CellCept 3 gramas por dia, oral, da semana 0-24 CellCept 2 gramas por dia, oral, da semana 25-144
Outros nomes:
Braço 1: 80 U biw, subcutâneo, por 3 meses. Opcionalmente, mais 3 meses de 80 U biw se o paciente apresentar resposta parcial. Braço 2: 80 U qod, subcutâneo, por 1 mês, depois 80 U duas vezes por dia, subcutâneo, por 2 meses. Opcionalmente, mais 3 meses de 80 U biw se o paciente apresentar resposta parcial.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com uma resposta completa (CR)
Prazo: 6 meses
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A resposta completa (CR) é definida como todos os seguintes critérios atingidos:
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de respondedores
Prazo: 6 meses
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Respondedores = respondentes completos (CR) + respondedores parciais (PR).
PR = Melhoria da linha de base de pelo menos ≥ 50% em todos os parâmetros renais anormais (proteinúria e creatinina sérica) sem deterioração de quaisquer medições aos 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes com explosões extra-reais
Prazo: 6 meses
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Frequência de explosões extra-reais, conforme definido pelo índice de flare selena-Sledai.
Atividade de doença extra-renal medida por Selena-Sledai e Bilag
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6 meses
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Número de pacientes com efeitos colaterais semelhantes a esteróides
Prazo: 6 meses
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Efeitos colaterais semelhantes a esteróides: aumento da pressão arterial (PA) em 20 mmHg para pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP), aumento do açúcar no sangue com um nível de glicose plasmática em jejum ≥ 126 mg/dL, ganho de peso ≥ 10% do peso inicial, infecções
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6 meses
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Número de pacientes com efeitos colaterais
Prazo: 6 meses
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Número de participantes que experimentaram efeitos colaterais de tomar Acthar
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Linfócitos urinários médios
Prazo: Após a conclusão do estudo, até 30 meses
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Marcadores urinários de nefrite inflamatória ativa
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Após a conclusão do estudo, até 30 meses
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Níveis médios de cortisol
Prazo: Após a conclusão do estudo, até 30 meses
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Níveis de cortisol 8 horas após a dose de acthar em 2-3 pacientes por braço de dosagem
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Após a conclusão do estudo, até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Ácido Micofenólico
- Hormônio adrenocorticotrópico
Outros números de identificação do estudo
- AAAN4752
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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