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ACTHar nel trattamento della nefrite da lupus (ACTHar)

4 marzo 2025 aggiornato da: Anca Askanase, Columbia University

Studio prospettico randomizzato in aperto per determinare l'efficacia e la sicurezza di due regimi di dosaggio di ACTHar nel trattamento della nefrite da lupus proliferativo.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia in cui il sistema immunitario attacca le cellule e i tessuti sani, causando un'infiammazione che può danneggiare gli organi del corpo. Circa il 50% dei pazienti affetti da LES soffre di infiammazione ai reni. Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia e la sicurezza di due bracci di dosaggio del gel ACTHar nel trattamento della nefrite da lupus proliferativo (LN). Questo studio ipotizza che entrambi i bracci di dosaggio di ACTHar siano sicuri ed efficaci nel trattamento della LN proliferativa (Classe III e IV).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune ad eziologia sconosciuta che colpisce principalmente le donne in età fertile. La malattia è caratterizzata dall'attivazione immunitaria e dallo sviluppo di autoanticorpi.

Circa il 50% dei pazienti affetti da LES soffre di infiammazione dei reni. La nefrite da lupus (LN) è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei pazienti con LES. Il micofenolato mofetile (MMF), accompagnato dal prednisone, è considerato l'attuale standard di cura per la LN. Tuttavia, l'uso a lungo termine del prednisone ha molti gravi effetti collaterali.

ACTHar Gel è un farmaco approvato dalla FDA composto da un principio attivo chiamato ormone adrenocorticotropo (ACTH). L'ACTH appartiene a un gruppo antinfiammatorio chiamato melanocortine e svolge i suoi effetti legandosi a cinque diversi recettori della melanocortina (MCR). In particolare, il legame dell'ACTH al sottotipo del recettore della melanocortina 2 (MC2R) sulla corteccia surrenale stimola la produzione di cortisolo che riduce l'infiammazione nel rene. Oltre a legarsi al sottotipo di recettore della melanocortina 1-5 (MC1-5R) e ad agire direttamente sui tessuti renali, l'ACTH può legarsi agli MCR su vari tipi di cellule, come le cellule immunitarie, e attivare processi per proteggere il rene.

Questo studio valuterà la dose più efficace di ACTHar gel nella LN proliferativa (classe III e IV) quando somministrata con MMF, la terapia standard di cura della LN. L'intento di questo studio è determinare l'efficacia e la sicurezza del gel ACTHar nel tentativo di modificare i requisiti di assistenza clinica riguardanti l'uso di steroidi nel trattamento della LN.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University - Herbert Irving Pavilion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)/SLICC
  2. Età ≥ 16 anni

  3. Nefrite lupica attiva definita da:

    UN. Documentazione della biopsia renale della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) nefrite proliferativa di classe III o IV (inclusa la classe V che si verifica in combinazione con la classe III o IV) entro 12 mesi e un rapporto proteine/creatinina nelle urine >1 a orario di ingresso allo studio

  4. Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Anemia moderatamente grave (Hgb < 8 mg/dL)
  2. Neutropenia (< 1.000/mm3)
  3. Trombocitopenia (piastrine < 50.000/mm3)
  4. Test del derivato proteico purificato positivo (PPD) confermato da Quantiferon TB gold positivo.
  5. Cambiamenti fibrotici polmonari sulla radiografia del torace coerenti con la precedente tubercolosi guarita
  6. Infezioni attive che a giudizio dello sperimentatore aumentano i rischi per il soggetto.
  7. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ed epatite B o C noti
  8. Malattia renale allo stadio terminale (clearance GFR stimata < 20 mL/min/1,73 mq)
  9. Storia di cancro, ad eccezione del carcinoma in situ e dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati
  10. Gravidanza
  11. Allattamento
  12. Riluttanza a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (inclusi ma non limitati a un diaframma, un dispositivo intrauterino, impianti o iniezioni di progesterone, contraccettivi orali, il metodo a doppia barriera o un preservativo)
  13. Precedente mancata risposta a MMF
  14. Uso di rituximab nell'ultimo anno
  15. Uso di agenti terapeutici sperimentali negli ultimi 60 giorni
  16. Maggiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] o fosfatasi alcalina)
  17. Malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, cardiaca o neurologica grave, progressiva o incontrollata (o, secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi altra condizione medica concomitante che metta a rischio il partecipante partecipando a questo studio) ad eccezione di malattie o condizioni correlate al LES attivo
  18. Abuso di sostanze attuali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: CellCept quotidiano e gel ACTHar biw
I pazienti saranno trattati con CellCept 3 grammi al giorno e ACTHar gel 80 U biw per 3 mesi secondo l'Obiettivo 1. Dopo 3 mesi, i pazienti con risposta completa interromperanno ACTHar gel ma continueranno CellCept 3 grammi al giorno per altri 3 mesi mentre i pazienti con risposta parziale continueranno CellCept 3 grammi al giorno e gli verrà offerta la possibilità di continuare ACTHar 80 U biw per altri 3 mesi. Dopo 6 mesi, tutti i pazienti continueranno CellCept alla dose di 2 grammi al giorno per altri 18 mesi.
Droga: CellCept

Per entrambe le braccia:

CellCept 3 grammi al giorno, orale, dalla settimana 0-24 CellCept 2 grammi al giorno, orale, dalla settimana 25-144

Altri nomi:
  • Micofenolato Mofetile
Droga: ACTHar gel

Braccio 1: 80 U biw, sottocutaneo, per 3 mesi. Facoltativamente ulteriori 3 mesi di 80 U biw se un paziente ha una risposta parziale.

Braccio 2: 80 U qod, sottocutaneo, per 1 mese, poi 80 U biw, sottocutaneo, per 2 mesi. Facoltativamente ulteriori 3 mesi di 80 U biw se un paziente ha una risposta parziale.

Altri nomi:
  • Deposito di corticotropina
  • ACTHar
  • H.P. ACTHar Gel
Comparatore attivo: CellCept quotidiano e ACTHar gel qod
I pazienti saranno trattati con CellCept 3 grammi al giorno per 3 mesi e ACTHar gel 80 U qod per il primo mese e ACTHar gel 80 U biw per i successivi 2 mesi per l'Obiettivo 2. Dopo 3 mesi, i pazienti con risposta completa interromperanno ACTHar gel ma continuare CellCept 3 grammi al giorno per altri 3 mesi mentre i pazienti con risposta parziale continueranno CellCept 3 grammi al giorno e verrà loro offerta la possibilità di continuare ACTHar 80 U biw per altri 3 mesi. Dopo 6 mesi, tutti i pazienti continueranno CellCept alla dose di 2 grammi al giorno per altri 18 mesi.
Droga: CellCept

Per entrambe le braccia:

CellCept 3 grammi al giorno, orale, dalla settimana 0-24 CellCept 2 grammi al giorno, orale, dalla settimana 25-144

Altri nomi:
  • Micofenolato Mofetile
Droga: ACTHar gel

Braccio 1: 80 U biw, sottocutaneo, per 3 mesi. Facoltativamente ulteriori 3 mesi di 80 U biw se un paziente ha una risposta parziale.

Braccio 2: 80 U qod, sottocutaneo, per 1 mese, poi 80 U biw, sottocutaneo, per 2 mesi. Facoltativamente ulteriori 3 mesi di 80 U biw se un paziente ha una risposta parziale.

Altri nomi:
  • Deposito di corticotropina
  • ACTHar
  • H.P. ACTHar Gel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 6 mesi

La risposta completa (CR) è definita come tutti i seguenti criteri raggiunti:

  1. Stabilizzazione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) (cioè un livello EGFR a 6 mesi ± 10% del basale) o un miglioramento se il valore di screening viene modificato dal basale del paziente
  2. Sedimenti urinari inattivi (globuli rossi per campo ad alta potenza [RBCS/HPF] <5-10, non a causa del sanguinamento di Gyn)
  3. Rapporto proteina/creatinina di urina <0,5
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soccorritori
Lasso di tempo: 6 mesi
Associatori = responder completi (CR) + soccorritori parziali (PR). PR = miglioramento dal basale di almeno ≥ 50% in tutti i parametri renali anormali (proteinuria e creatinina sierica) senza deterioramento di alcuna misurazione a 6 mesi
6 mesi
Numero di pazienti con razzi extra-renili
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza di razzi extra-renali come definito dall'indice di flare di Selena-Sledei. Attività della malattia extra-renale misurata da Selena-Sledi e Bilag
6 mesi
Numero di pazienti con effetti collaterali simili a steroidi
Lasso di tempo: 6 mesi
Effetti collaterali steroidei: aumento della pressione sanguigna (BP) di 20 mmHg sia per la pressione arteriosa sistolica (SBP) che per la pressione diastolica (DBP), aumento della glicemia con un livello di glucosio plasmatico a digiuno ≥ 126 mg/dl, aumento di peso ≥ 10% del peso iniziale, infezioni
6 mesi
Numero di pazienti con effetti collaterali
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti che hanno avuto effetti collaterali dall'assunzione di Acthar
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Linfociti urinari medi
Lasso di tempo: Al completamento dello studio, fino a 30 mesi
Marcatori urinari di nefrite infiammatoria attiva
Al completamento dello studio, fino a 30 mesi
Livelli medi di cortisolo
Lasso di tempo: Al completamento dello studio, fino a 30 mesi
Livelli di cortisolo 8 ore dopo la dose di Acthar in 2-3 pazienti per braccio di dosaggio
Al completamento dello studio, fino a 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

3 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2014

Primo Inserito (Stimato)

27 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAN4752

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nefrite da lupus

Prove cliniche su CellCept

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