ACTHar i behandling av lupus nefritis (ACTHar)
Åpen prospektiv randomisert studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til to doseringsregimer av ACTHar i behandlingen av proliferativ lupus nefritis.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sykdom med ukjent etiologi som hovedsakelig rammer kvinner i fertil alder. Sykdommen er preget av immunaktivering og utvikling av autoantistoffer.
Omtrent 50 % av SLE-pasientene opplever betennelse i nyrene. Lupus nefritis (LN) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos pasienter med SLE. Mykofenolatmofetil (MMF), ledsaget av prednison, regnes som gjeldende standard for omsorg for LN. Langtidsbruk av Prednison har imidlertid mange alvorlige bivirkninger.
ACTHar Gel er et FDA-godkjent legemiddel som består av et aktivt stoff kalt adrenokortikotropisk hormon (ACTH). ACTH tilhører en anti-inflammatorisk gruppe som kalles melanokortiner og utfører dens virkning ved å binde seg til fem forskjellige melanokortinreseptorer (MCR). Nærmere bestemt stimulerer ACTH-binding til melanokortin 2-reseptorsubtype (MC2R) på binyrebarken produksjonen av kortisol som reduserer betennelse i nyrene. I tillegg til å binde seg til melanokortin 1-5 reseptor subtype (MC1-5R) og virke direkte på nyrevev, kan ACTH binde seg til MCR på ulike celletyper, for eksempel immunceller, og aktivere prosesser for å beskytte nyrene.
Denne studien vil evaluere den mest effektive dosen av ACTHar gel i proliferativ LN (klasse III og IV) når den gis med MMF, standardbehandling LN-terapi. Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til ACTHar gel i et forsøk på å endre de kliniske omsorgskravene angående steroidbruk ved behandling av LN.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) av American College of Rheumatology (ACR)/SLICC kriterier
- Alder ≥ 16 år
Aktiv lupus nefritis definert av:
en. Nyrebiopsidokumentasjon fra International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) Klasse III eller Klasse IV proliferativ nefritt (inkludert Klasse V som forekommer i kombinasjon med Klasse III eller IV) innen 12 måneder og et urinprotein/kreatinin-forhold >1 kl. tidspunkt for innreise for å studere
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Moderat alvorlig anemi (Hgb < 8 mg/dL)
- Nøytropeni (< 1000/mm3)
- Trombocytopeni (blodplater < 50 000/mm3)
- Positiv renset proteinderivat (PPD) test bekreftet av positiv Quantiferon TB gull.
- Lungefibrotiske forandringer på røntgen av thorax i samsvar med tidligere helbredet tuberkulose
- Aktive infeksjoner som etter etterforskerens mening øker risikoen for forsøkspersonen.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B eller C
- Sluttstadium nyresykdom (estimert GFR-clearance < 20 ml/min/1,73 m2)
- Anamnese med kreft, unntatt karsinom in situ og behandlede basal- og plateepitelkarsinomer
- Svangerskap
- Amming
- Uvilje til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (inkludert, men ikke begrenset til en diafragma, en intrauterin enhet, progesteronimplantater eller injeksjoner, orale prevensjonsmidler, dobbeltbarrieremetoden eller kondom)
- Tidligere manglende svar på MMF
- Bruk av rituximab i løpet av det siste året
- Bruk av eksperimentelle terapeutiske midler i løpet av de siste 60 dagene
- Større enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense for leverfunksjonstester (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller alkalisk fosfatase)
- Alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom (eller, etter etterforskerens mening, enhver annen samtidig medisinsk tilstand som setter deltakeren i fare ved å delta i denne studien) med unntak av sykdommer eller tilstander relatert til aktiv SLE
- Nåværende rusmisbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CellCept daglig & ACTHar gel biw
Pasientene vil bli behandlet med CellCept 3 gram daglig og ACTHar gel 80 U biw i 3 måneder per mål 1.
Etter 3 måneder vil pasienter med fullstendig respons slutte med ACTHar-gelen, men fortsette med CellCept 3 gram daglig i ytterligere 3 måneder, mens pasienter med delvis respons vil fortsette med CellCept 3 gram daglig og bli tilbudt muligheten til å fortsette med ACTHar 80 U biw i ytterligere 3 måneder.
Etter 6 måneder vil alle pasienter fortsette med CellCept med en dose på 2 gram daglig i ytterligere 18 måneder.
|
For begge armer: CellCept 3 gram daglig, oral, fra uke 0-24 CellCept 2 gram daglig, oral, fra uke 25-144
Andre navn:
Arm 1: 80 U biw, subkutan, i 3 måneder. Eventuelt ytterligere 3 måneder med 80 U biw hvis en pasient har delvis respons. Arm 2: 80 U qod, subkutant, i 1 måned, deretter 80 U biw, subkutant, i 2 måneder. Eventuelt ytterligere 3 måneder med 80 U biw hvis en pasient har delvis respons.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: CellCept daglig & ACTHar gel qod
Pasientene vil bli behandlet med CellCept 3 gram daglig i 3 måneder, og ACTHar gel 80 U qod den første måneden og ACTHar gel 80 U biw i de påfølgende 2 månedene per mål 2. Etter 3 måneder vil pasienter med fullstendig respons slutte med ACTHar gel. men fortsetter CellCept 3 gram daglig i ytterligere 3 måneder, mens pasienter med delvis respons vil fortsette med CellCept 3 gram daglig og tilbys muligheten til å fortsette ACTHar 80 U biw i ytterligere 3 måneder.
Etter 6 måneder vil alle pasienter fortsette med CellCept med en dose på 2 gram daglig i ytterligere 18 måneder.
|
For begge armer: CellCept 3 gram daglig, oral, fra uke 0-24 CellCept 2 gram daglig, oral, fra uke 25-144
Andre navn:
Arm 1: 80 U biw, subkutan, i 3 måneder. Eventuelt ytterligere 3 måneder med 80 U biw hvis en pasient har delvis respons. Arm 2: 80 U qod, subkutant, i 1 måned, deretter 80 U biw, subkutant, i 2 måneder. Eventuelt ytterligere 3 måneder med 80 U biw hvis en pasient har delvis respons.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Fullstendig respons (CR) er definert som alle følgende kriterier som er oppnådd:
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall responderere
Tidsramme: 6 måneder
|
Responders = komplette responderere (CR) + delvis respondenter (PR).
PR = forbedring fra grunnlinjen på minst ≥ 50% i alle unormale nyreparametere (proteinuri og serumkreatinin) uten forringelse av målinger etter 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter med ekstra-renale fakler
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighet av ekstra-renale fakler som definert av Selena-Sledai Flare Index.
Aktivitet for ekstra gjengjeld målt ved Selena-Sledai og Bilag
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter med steroidlignende bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Steroid -lignende bivirkninger: Økning i blodtrykk (BP) med 20 mmHg for både systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), økt blodsukker med et fastende plasmaglukosenivå ≥ 126 mg/dl, vektøkning ≥ 10% av den opprinnelige vekten, infeksjoner
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter med bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som opplevde bivirkninger fra å ta Acthar
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig urinlymfocytter
Tidsramme: Etter fullføring av studien, opptil 30 måneder
|
Urinmarkører for aktiv inflammatorisk nefritis
|
Etter fullføring av studien, opptil 30 måneder
|
|
Gjennomsnittlig kortisolnivå
Tidsramme: Etter fullføring av studien, opptil 30 måneder
|
Kortisolnivåer 8 timer etter acthar-dose hos 2-3 pasienter per doseringsarm
|
Etter fullføring av studien, opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefritt
- Lupus nefritis
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Mykofenolsyre
- Adrenokortikotropisk hormon
Andre studie-ID-numre
- AAAN4752
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .