ACTHar vid behandling av lupus nefrit (ACTHar)
Öppen prospektiv randomiserad studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten för två doseringsregimer av ACTHar vid behandling av proliferativ lupusnefrit.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom av okänd etiologi som främst drabbar kvinnor i fertil ålder. Sjukdomen kännetecknas av immunaktivering och utveckling av autoantikroppar.
Cirka 50 % av SLE-patienterna upplever inflammation i njurarna. Lupus nefrit (LN) är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos patienter med SLE. Mykofenolatmofetil (MMF), tillsammans med prednison, anses vara den nuvarande standarden för vård för LN. Men långvarig användning av Prednison har många allvarliga biverkningar.
ACTHar Gel är ett FDA-godkänt läkemedel som består av en aktiv substans som kallas adrenokortikotropiskt hormon (ACTH). ACTH tillhör en antiinflammatorisk grupp som kallas melanokortiner och utför sina effekter genom att binda till fem olika melanokortinreceptorer (MCR). Specifikt stimulerar ACTH-bindning till melanokortin 2-receptorsubtyp (MC2R) på binjurebarken produktionen av kortisol som minskar inflammation i njuren. Förutom att binda till melanokortin 1-5-receptorsubtyp (MC1-5R) och verka direkt på njurvävnad, kan ACTH binda till MCR på olika celltyper, såsom immunceller, och aktivera processer för att skydda njuren.
Denna studie kommer att utvärdera den mest effektiva dosen av ACTHar gel i proliferativt LN (klass III och IV) när det ges med MMF, standardbehandlingen för LN. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten hos ACTHar gel i ett försök att ändra de kliniska vårdkraven för steroidanvändning vid behandling av LN.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) av American College of Rheumatology (ACR)/SLICC kriterier
- Ålder ≥ 16 år
Aktiv lupus nefrit definierad av:
a. Njurbiopsidokumentation från International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klass III eller klass IV proliferativ nefrit (inklusive klass V som förekommer i kombination med klass III eller IV) inom 12 månader och ett urinprotein/kreatininförhållande >1 vid tidpunkt för tillträde till studier
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Måttligt svår anemi (Hgb < 8 mg/dL)
- Neutropeni (< 1 000/mm3)
- Trombocytopeni (trombocyter < 50 000/mm3)
- Positivt test av renat proteinderivat (PPD) bekräftat av positivt Quantiferon TB guld.
- Lungfibrotiska förändringar på lungröntgen i överensstämmelse med tidigare läkt tuberkulos
- Aktiva infektioner som enligt utredarens uppfattning ökar riskerna för försökspersonen.
- Känt humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B eller C
- Njursjukdom i slutstadiet (uppskattad GFR-clearance < 20 ml/min/1,73 m2)
- Historik av cancer, förutom karcinom in situ och behandlade basal- och skivepitelcancer
- Graviditet
- Laktation
- Ovilja att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel (inklusive men inte begränsat till ett diafragma, en intrauterin enhet, progesteronimplantat eller injektioner, orala preventivmedel, dubbelbarriärmetoden eller en kondom)
- Tidigare underlåtenhet att svara på MMF
- Användning av rituximab under det senaste året
- Användning av experimentella terapeutiska medel under de senaste 60 dagarna
- Större än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen för leverfunktionstester (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] eller alkaliskt fosfatas)
- Allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom (eller, enligt utredarens åsikt, alla andra samtidiga medicinska tillstånd som sätter deltagaren i riskzonen genom att delta i denna studie) med undantag av sjukdomar eller tillstånd relaterade till aktiv SLE
- Aktuellt missbruk
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CellCept daily & ACTHar gel biw
Patienterna kommer att behandlas med CellCept 3 gram dagligen och ACTHar gel 80 U biw i 3 månader per mål 1.
Efter 3 månader kommer patienter med fullständigt svar att sluta med ACTHar-gelen men fortsätta med CellCept 3 gram dagligen i ytterligare 3 månader medan patienter med partiellt svar kommer att fortsätta med CellCept 3 gram dagligen och erbjudas alternativet att fortsätta med ACTHar 80 U biw i ytterligare 3 månader.
Efter 6 månader kommer alla patienter att fortsätta med CellCept med en dos på 2 gram dagligen i ytterligare 18 månader.
|
För båda armarna: CellCept 3 gram dagligen, oral, från vecka 0-24 CellCept 2 gram dagligen, oral, från vecka 25-144
Andra namn:
Arm 1: 80 U biw, subkutant, i 3 månader. Eventuellt ytterligare 3 månader med 80 U biw om en patient har partiell respons. Arm 2: 80 U qod, subkutant, i 1 månad, sedan 80 U biw, subkutant, i 2 månader. Eventuellt ytterligare 3 månader med 80 U biw om en patient har partiell respons.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: CellCept dagligen & ACTHar gel qod
Patienterna kommer att behandlas med CellCept 3 gram dagligen i 3 månader, och ACTHar gel 80 U qod för den första månaden och ACTHar gel 80 U biw under de följande 2 månaderna per mål 2. Efter 3 månader kommer patienter med fullständigt svar att sluta med ACTHar gel men fortsätt CellCept 3 gram dagligen i ytterligare 3 månader medan patienter med partiellt svar kommer att fortsätta CellCept 3 gram dagligen och erbjudas möjligheten att fortsätta ACTHar 80 U biw i ytterligare 3 månader.
Efter 6 månader kommer alla patienter att fortsätta med CellCept med en dos på 2 gram dagligen i ytterligare 18 månader.
|
För båda armarna: CellCept 3 gram dagligen, oral, från vecka 0-24 CellCept 2 gram dagligen, oral, från vecka 25-144
Andra namn:
Arm 1: 80 U biw, subkutant, i 3 månader. Eventuellt ytterligare 3 månader med 80 U biw om en patient har partiell respons. Arm 2: 80 U qod, subkutant, i 1 månad, sedan 80 U biw, subkutant, i 2 månader. Eventuellt ytterligare 3 månader med 80 U biw om en patient har partiell respons.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med ett fullständigt svar (CR)
Tidsram: 6 månader
|
Komplett svar (CR) definieras som alla följande kriterier har uppnåtts:
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal svarare
Tidsram: 6 månader
|
Responders = Kompletta svarare (CR) + Partiella svarare (PR).
PR = förbättring från baslinjen på minst ≥ 50% i alla onormala njurparametrar (proteinuri och serumkreatinin) utan försämring av mätningar vid 6 månader
|
6 månader
|
|
Antal patienter med extra-renal blossar
Tidsram: 6 månader
|
Frekvens av extra-renala blossar enligt definitionen av Selena-Sledai Flare Index.
Extra-renal sjukdomsaktivitet mätt med Selena-Sledai och Bilag
|
6 månader
|
|
Antal patienter med steroidliknande biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Steroidliknande biverkningar: Ökning i blodtrycket (BP) med 20 mmHg för både systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP), ökat blodsocker med en fasta plasmaglukosnivå ≥ 126 mg/dL, viktökning ≥ 10% av den initiala vikten, infektioner, infektioner
|
6 månader
|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare som upplevde biverkningar från att ta ACTHAR
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medel urinlymfocyter
Tidsram: Efter avslutad studie, upp till 30 månader
|
Urinmarkörer för aktiv inflammatorisk nefrit
|
Efter avslutad studie, upp till 30 månader
|
|
Genomsnittliga kortisolnivåer
Tidsram: Efter avslutad studie, upp till 30 månader
|
Kortisolnivåer 8 timmar efter ACTHAR-dos hos 2-3 patienter per doseringsarm
|
Efter avslutad studie, upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anca D Askanase, MD, MPH, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Lam GK, Petri M. Assessment of systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S120-32.
- Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TT, Balow JE. Diffuse proliferative lupus nephritis: identification of specific pathologic features affecting renal outcome. Kidney Int. 1984 Apr;25(4):689-95. doi: 10.1038/ki.1984.75.
- Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. Erratum In: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132.
- Schweitzer EJ, Yoon S, Fink J, Wiland A, Anderson L, Kuo PC, Lim JW, Johnson LB, Farney AC, Weir MR, Bartlett ST. Mycophenolate mofetil reduces the risk of acute rejection less in African-American than in Caucasian kidney recipients. Transplantation. 1998 Jan 27;65(2):242-8. doi: 10.1097/00007890-199801270-00017.
- Belmont HM, Levartovsky D, Goel A, Amin A, Giorno R, Rediske J, Skovron ML, Abramson SB. Increased nitric oxide production accompanied by the up-regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular endothelium from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1810-6. doi: 10.1002/art.1780401013.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Bindvävssjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Glomerulonefrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefrit
- Lupus nefrit
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Enzyminhibitorer
- Antibiotika, Antituberkulära
- Antituberkulära medel
- Mykofenolsyra
- Adrenokortikotropiskt hormon
Andra studie-ID-nummer
- AAAN4752
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .