Kognitiiviset harhat ketamiinin alla (KETABI)

Ketamiini on ei-kilpaileva glutamaatti-NMDA-antagonisti. Subanesteettisten ketamiiniannosten infuusio johtaa subkliinisiin skitsofrenian kaltaisiin positiivisiin oireisiin terveillä kontrolleilla. Ketamiinin käytön turvallisuuden todistavat sen päivittäinen käyttö lasten anestesiassa ja useat tutkimukset, jotka osoittavat, ettei yhden infuusion jälkeen esiinny lääketieteellisiä, hermo- tai kognitiivisia komplikaatioita.

Pieniannoksinen ketamiini on siksi pätevä ja turvallinen ihmismalli psykoosin tutkimiseen. Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida psykoosin farmakologisena mallina käytetystä pieniannoksisesta ketamiini-infuusiosta aiheutuvia kognitiivisia harhoja.

Suunnittelimme neljä erillistä paradigmaa, jotka on suunniteltu luonnehtimaan paremmin näitä harhoja.

P1 on neurotaloudellinen tehtävä, jossa koehenkilöiden on tehtävä binaarisia valintoja hyötyjen maksimoimiseksi tilanteessa, jossa annetaan joko suoraa palautetietoa tai ylimääräistä kontrafaktuaalista tietoa.

P2 on neurotaloudellinen tehtävä, jossa suoritetaan suoraa epävarmuuden manipulointia ja sen vaikutusta päätöksentekoon mitataan.

P3 on perceptuaalinen päätöksentekotehtävä, jossa koehenkilöiden on luokiteltava gabor-orientaatio diagonaali- tai kardinaaliluokkaan nopeasti esitettävän yksittäisten gaborien sarjan perusteella. Kunkin todisteen panos lopulliseen päätökseen mitataan ja korreloidaan eeg-tietojen vaihteluiden kanssa.

P4 on havainnollinen päätöksentekotehtävä, jossa koehenkilöiden on määritettävä peräkkäin esitettyjen gabor-ärsykkeiden sarjan globaali suuntaus. On välivastauksia ja lopullisia vastauksia, edellisen vaikutusta jälkimmäiseen (confirmation bias) tutkitaan.

Oletuksemme on, että pieniannoksinen ketamiini johtaa päättelyn harhaan heikentämällä tapaa, jolla epävarmuutta seurataan ja otetaan huomioon päätöksenteossa.

Tutkimussuunnitelma on seuraava: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, lumelääkettä vastaan, ristiin.

Terveet koehenkilöt satunnaistetaan siten saamaan ensimmäisellä käynnillä joko ketamiini- tai plasebo-infuusion. Vaihtoehtoista ehtoa sovelletaan toisella käynnillä.

Ketamiini valmistetaan käyttämällä KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml, ja infuusio tehdään. Tämän toimenpiteen pitäisi tuottaa ketamiinin plasmapitoisuudet 140 ng/ml. Kaksi verinäytettä otetaan 30 ja 90 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen todellisten ketamiinin plasmapitoisuuksien kirjaamiseksi.

Plasebo-infuusio noudattaa samaa infuusiomallia, valmistettu käyttäen CHLORURE DE SODIUM 0,9 % MACOPHARMAa.

Tallennamme sekä käyttäytymis-, elektrofysiologisia että psykometrisiä tietoja. Yksityiskohtaiset oletukset ovat seuraavat:

Käyttäytymistiedot:

P1 ja 2: Merkittävä heikentyminen ketamiinin kyvyssä ottaa huomioon epävarmuus ohjaamaan päätöksiä.

P3: Merkittävä heikkeneminen ketamiinilla kyvyssä luokitella oikein ärsykkeiden keskimääräinen spatiaalinen orientaatio kardinaali- tai diagonaalisuunnan mukaan.

P4: Merkittävä lisäys ketamiinilla vahvistusharhassa väliaikaisen valinnan jälkeen.

Elektroenkefalografiset tiedot:

Korrelaatio epävarmuuden huomioimisen kyvyn heikkenemisen ja virheeseen liittyvän negatiivisuuden ja myöhäisen estävän eeg-signaalin muutoksen ja heikentyneen pitkän matkan synkronoinnin välillä spektrianalyysin osoittamana (P1 ja 2).

Aivotoiminnan kovariaatio kunkin ärsykenäytteen painon kanssa lopullisessa päätöksessä kasvaa ketamiini-infuusion seurauksena (P3).

Psykometriset tiedot:

Lyhyen psykiatrisen arviointiasteikon (BPRS) nousu ketamiini-infuusion seurauksena. BPRS-asteikko tallentaa psykoottiset oireet ja se käännetään ja validoidaan ranskalaisessa väestönäytteessä.