Vieses cognitivos sob cetamina (KETABI)

A cetamina é um antagonista NMDA glutamato não competitivo. A infusão de doses subanestésicas de cetamina resulta em sintomas positivos semelhantes aos da esquizofrenia subclínica em controles saudáveis. A segurança do uso da cetamina é atestada por seu uso diário em anestesia infantil e por uma série de estudos que mostram que não há complicação médica, neural ou cognitiva após uma única infusão.

A cetamina em baixa dose é, portanto, um modelo humano válido e seguro para estudar a psicose. O objetivo do estudo é caracterizar vieses cognitivos resultantes da infusão de baixa dose de cetamina, utilizada como modelo farmacológico de psicose.

Nós projetamos quatro paradigmas distintos projetados para melhor caracterizar esses vieses.

P1 é uma tarefa neuroeconômica em que os sujeitos precisam fazer escolhas binárias para maximizar os ganhos, em uma situação em que informações de feedback direto ou informações contrafactuais adicionais são fornecidas.

P2 é uma tarefa neuroeconômica onde uma manipulação direta da incerteza é realizada e seu impacto na decisão é medido.

P3 é uma tarefa de tomada de decisão perceptiva, onde os sujeitos devem classificar uma orientação de gabor na categoria diagonal ou cardinal com base em uma série de gabors individuais apresentados rapidamente. A contribuição de cada evidência para a decisão final é medida e correlacionada com as flutuações nos dados eeg.

P4 é uma tarefa de tomada de decisão perceptiva, onde os sujeitos devem determinar a orientação global de uma série de estímulos gabor apresentados sequencialmente. Existem respostas intermediárias e respostas finais, sendo estudada a influência das primeiras sobre as últimas (viés de confirmação).

Nossa suposição é que doses baixas de cetamina resultam em vieses de raciocínio, prejudicando a maneira como a incerteza é monitorada e levada em consideração para a tomada de decisões.

O desenho do estudo é o seguinte: randomizado, duplo-cego, controlado, contra placebo, cruzado.

Indivíduos saudáveis ​​serão, portanto, randomizados para receber na primeira visita uma infusão de cetamina ou uma infusão de placebo. A condição alternativa será aplicada na segunda visita.

A cetamina será preparada com KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL e a infusão será realizada. Este procedimento deve produzir níveis plasmáticos de cetamina de 140ng/ml. Duas amostras de sangue serão coletadas 30 e 90 minutos após o início da infusão para registrar os níveis plasmáticos reais de cetamina.

A infusão de placebo seguirá o mesmo padrão de infusão, preparada com CLORO DE SÓDIO 0,9% MACOPHARMA.

Registraremos dados comportamentais, eletrofisiológicos e psicométricos. As suposições detalhadas são as seguintes:

Dados comportamentais:

P1 e 2: Comprometimento significativo com cetamina na capacidade de levar em conta a incerteza para orientar as decisões.

P3: Diminuição significativa com cetamina na capacidade de classificar corretamente a orientação espacial média dos estímulos de acordo com a direção cardinal ou diagonal.

P4: Aumento significativo com cetamina no viés de confirmação após a escolha provisória.

Dados eletroencefalográficos:

Correlação entre o prejuízo na capacidade de levar em conta a incerteza e a alteração da Negatividade Relacionada ao Erro e dos sinais inibitórios tardios do eeg e diminuição da sincronia de longa distância, conforme indicado pela análise espectral (P1 e 2).

A covariação da atividade cerebral com o peso que cada amostra de estímulo terá na decisão final será aumentada em decorrência da infusão de cetamina (P3).

Dados psicométricos:

Aumento na Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) como resultado da infusão de cetamina. A escala BPRS registra os sintomas psicóticos e é traduzida e validada em uma amostra da população francesa.