Kognitív torzítások Ketamin alatt (KETABI)

A ketamin egy nem kompetitív glutamát NMDA antagonista. A ketamin szubanesztetikus dózisú infúziója szubklinikai skizofrénia-szerű pozitív tüneteket eredményez egészséges kontrollokban. A ketamin használatának biztonságosságát a gyermekek altatásában történő napi alkalmazása és számos tanulmány bizonyítja, hogy egyetlen infúzió után nincs orvosi, idegi vagy kognitív szövődmény.

Az alacsony dózisú ketamin ezért érvényes és biztonságos humán modell a pszichózis tanulmányozására. A tanulmány célja a pszichózis farmakológiai modelljeként használt, alacsony dózisú ketamin infúzióból eredő kognitív torzítások jellemzése.

Négy különálló paradigmát terveztünk, amelyek célja ezen torzítások jobb jellemzése.

A P1 egy neuroökonómiai feladat, ahol az alanyoknak bináris döntéseket kell hozniuk a haszon maximalizálása érdekében olyan helyzetben, amikor vagy közvetlen visszacsatolási információ, vagy további kontrafaktuális információ áll rendelkezésre.

A P2 egy neuroökonómiai feladat, ahol a bizonytalanság közvetlen manipulációját hajtják végre, és mérik a döntésre gyakorolt ​​hatását.

A P3 egy perceptuális döntéshozatali feladat, ahol az alanyoknak egy gabor orientációt kell diagonális vagy kardinális kategóriába sorolniuk az egyes gaborok gyorsan bemutatott sorozata alapján. Minden egyes bizonyítéknak a végső döntéshez való hozzájárulását mérik, és korrelálják az eeg adatok ingadozásával.

A P4 egy perceptuális döntéshozatali feladat, ahol az alanyoknak meg kell határozniuk egy sor szekvenciálisan bemutatott gabor inger globális orientációját. Vannak közbenső válaszok és végső válaszok, az előbbi hatását az utóbbira (megerősítési torzítás) vizsgáljuk.

Feltételezésünk az, hogy az alacsony dózisú ketamin érvelési torzításokat eredményez, mivel rontja a bizonytalanság monitorozásának és a döntéshozatal során történő figyelembevételének módját.

A vizsgálat felépítése a következő: randomizált, kettős vak, kontrollált, placebóval szemben, keresztezett.

Az egészséges alanyok ezért véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra, hogy az első látogatás alkalmával ketamin infúziót vagy placebo infúziót kapjanak. Az alternatív feltétel a második látogatás alkalmával érvényesül.

A ketamint a KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml felhasználásával állítják elő, és az infúziót is. Ez az eljárás 140 ng/ml ketamin plazmaszintet eredményez. Az infúzió megkezdése után 30 és 90 perccel két vérmintát vesznek a tényleges ketamin plazmaszintek rögzítésére.

A placebo infúzió ugyanazt az infúziós mintát követi, amelyet CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA-val készítenek.

Viselkedési, elektrofiziológiai és pszichometriai adatokat egyaránt rögzítünk. A részletes feltételezések a következők:

Viselkedési adatok:

P1 és 2: Jelentős károsodás a ketaminnal a bizonytalanság figyelembevételének képességében a döntések meghozatalakor.

P3 : Jelentős csökkenése ketaminnal az ingerek átlagos térbeli orientációjának kardinális vagy átlós irány szerinti helyes osztályozásának képességében.

P4: Jelentős növekedés ketaminnal a megerősítési torzításban az átmeneti választást követően.

Elektroencephalográfiai adatok:

Korreláció a bizonytalanság figyelembe vételére való képesség romlása és a hibával kapcsolatos negativitás és a késői gátló eeg jelek változása, valamint a csökkent távolsági szinkron között, amint azt a spektrális analízis jelezte (P1 és 2).

Az agyi aktivitás kovariációja az egyes ingerminták súlyával a végső döntésben, a ketamin infúzió hatására megnő (P3).

Pszichometriai adatok:

A Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) növekedése a ketamin infúzió eredményeként. A BPRS skála rögzíti a pszichotikus tüneteket, és lefordítják és validálják egy francia populációs mintán.