Cognitieve vooroordelen onder ketamine (KETABI)

Ketamine is een niet-competitieve glutamaat NMDA-antagonist. De infusie van subanesthetische doses ketamine resulteert in subklinische schizofrenie-achtige positieve symptomen bij gezonde controles. De veiligheid van het gebruik van ketamine wordt bevestigd door het dagelijkse gebruik bij anesthesie bij kinderen en door een aantal onderzoeken die aantonen dat er geen medische, neurale of cognitieve complicaties zijn na een enkele infusie.

Een lage dosis ketamine is daarom een ​​valide en veilig menselijk model om psychose te bestuderen. Het doel van de studie is om cognitieve vooroordelen te karakteriseren die het gevolg zijn van een lage dosis ketamine-infusie, gebruikt als een farmacologisch model van psychose.

We hebben vier verschillende paradigma's ontworpen om deze vooroordelen beter te karakteriseren.

P1 is een neuro-economische taak waarbij proefpersonen binaire keuzes moeten maken om de winst te maximaliseren, in een situatie waarin directe feedbackinformatie of aanvullende contrafeitelijke informatie wordt verstrekt.

P2 is een neuro-economische taak waarbij een directe manipulatie van onzekerheid wordt uitgevoerd en de impact op de besluitvorming wordt gemeten.

P3 is een perceptuele besluitvormingstaak, waarbij proefpersonen een gabor-oriëntatie moeten classificeren in de diagonale of kardinale categorie op basis van een snel gepresenteerde reeks individuele gabors. De bijdrage van elk bewijsstuk aan de uiteindelijke beslissing wordt gemeten en gecorreleerd aan fluctuaties in eeg-gegevens.

P4 is een perceptuele besluitvormingstaak, waarbij proefpersonen de globale oriëntatie moeten bepalen van een reeks opeenvolgend gepresenteerde gabor-stimulus. Er zijn tussentijdse reacties en definitieve reacties, de invloed van de eerste op de laatste (confirmation bias) wordt bestudeerd.

Onze veronderstelling is dat een lage dosis ketamine leidt tot redeneerfouten door de manier waarop onzekerheid wordt gemonitord en in aanmerking wordt genomen bij het nemen van beslissingen, te belemmeren.

De onderzoeksopzet is als volgt: gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd, versus placebo, cross-over.

Gezonde proefpersonen zullen daarom gerandomiseerd worden om bij het eerste bezoek ofwel een ketamine-infuus ofwel een placebo-infuus te krijgen. Bij het tweede bezoek wordt de alternatieve voorwaarde toegepast.

Ketamine zal worden bereid met behulp van KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml, en infusie zal zijn. Deze procedure zou plasmaspiegels van ketamine van 140 ng/ml moeten opleveren. Er worden 30 en 90 minuten na het begin van de infusie twee bloedmonsters genomen om de werkelijke plasmaspiegels van ketamine vast te leggen.

Placebo-infusie volgt hetzelfde infusiepatroon, bereid met CHLORURE DE NATRIUM 0,9% MACOPHARMA.

We zullen zowel gedrags-, elektrofysiologische als psychometrische gegevens vastleggen. Gedetailleerde aannames zijn als volgt:

Gedragsgegevens:

P1 en 2: Aanzienlijke stoornis met ketamine in het vermogen om rekening te houden met onzekerheid om beslissingen te sturen.

P3: Aanzienlijke afname met ketamine in het vermogen om de gemiddelde ruimtelijke oriëntatie van stimuli correct te classificeren volgens de kardinale of diagonale richting.

P4: Aanzienlijke toename met ketamine in de voorkeur voor bevestiging na de tussentijdse keuze.

Elektro-encefalografische gegevens:

Correlatie tussen de verslechtering van het vermogen om rekening te houden met onzekerheid en de wijziging van de foutgerelateerde negativiteit en late remmende eeg-signalen, en verminderde synchronisatie over lange afstand zoals aangegeven door spectrale analyse (P1 en 2).

De covariatie van hersenactiviteit met het gewicht dat elk stimulusmonster zal hebben in de uiteindelijke beslissing, zal worden verhoogd als gevolg van ketamine-infusie (P3).

Psychometrische gegevens:

Toename van de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) als gevolg van ketamine-infusie. De BPRS-schaal registreert de psychotische symptomen en wordt vertaald en gevalideerd in een Franse bevolkingssteekproef.