Когнитивные искажения под кетамином (KETABI)

Кетамин является неконкурентным антагонистом глутамата NMDA. Введение субанестетических доз кетамина приводит к субклиническим шизофреноподобным положительным симптомам у здоровых людей. Безопасность использования кетамина подтверждается его ежедневным использованием в детской анестезии и рядом исследований, показывающих отсутствие медицинских, нервных или когнитивных осложнений после однократного вливания.

Таким образом, низкие дозы кетамина являются надежной и безопасной человеческой моделью для изучения психоза. Цель исследования - охарактеризовать когнитивные искажения, возникающие в результате инфузии низких доз кетамина, используемого в качестве фармакологической модели психоза.

Мы разработали четыре различные парадигмы, призванные лучше охарактеризовать эти предубеждения.

P1 — это нейроэкономическая задача, в которой субъекты должны сделать бинарный выбор, чтобы максимизировать прибыль, в ситуации, когда предоставляется либо прямая информация обратной связи, либо дополнительная контрфактическая информация.

P2 — это нейроэкономическая задача, в которой выполняется прямое манипулирование неопределенностью и измеряется ее влияние на решение.

P3 представляет собой перцептивную задачу принятия решений, в которой испытуемые должны классифицировать ориентацию габора по диагональной или кардинальной категории на основе быстро представленной серии отдельных габоров. Вклад каждого доказательства в окончательное решение измеряется и коррелируется с колебаниями данных ЭЭГ.

P4 представляет собой перцептивную задачу принятия решений, в которой испытуемые должны определить глобальную ориентацию серии последовательно предъявляемых стимулов Габора. Различают промежуточные ответы и окончательные ответы, изучается влияние первых на вторые (предвзятость подтверждения).

Наше предположение состоит в том, что низкие дозы кетамина приводят к предвзятости рассуждений, ухудшая способ мониторинга и учета неопределенности при принятии решений.

Дизайн исследования следующий: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, против плацебо, перекрестное.

Таким образом, здоровые субъекты будут рандомизированы для получения при первом посещении либо инфузии кетамина, либо инфузии плацебо. Альтернативное условие будет применено при втором посещении.

Кетамин будет приготовлен с использованием KETAMINE PANPHARMA 250 мг/5 мл, и будет проводиться инфузия. Эта процедура должна обеспечить уровень кетамина в плазме 140 нг/мл. Два образца крови будут взяты через 30 и 90 минут после начала инфузии для регистрации фактических уровней кетамина в плазме.

Вливание плацебо будет проходить по той же схеме, что и вливание, приготовленное с использованием 0,9% НАТРИЙНОЙ ХЛОРИ МАКОФАРМА.

Мы будем записывать как поведенческие, электрофизиологические и психометрические данные. Подробные предположения следующие:

Поведенческие данные:

P1 и 2: Значительное ухудшение при приеме кетамина способности учитывать неопределенность для принятия решений.

P3: Значительное снижение при приеме кетамина способности правильно классифицировать среднюю пространственную ориентацию стимулов по сторонам света или по диагонали.

P4: Значительное увеличение систематической ошибки подтверждения при приеме кетамина после промежуточного выбора.

Электроэнцефалографические данные:

Корреляция между нарушением способности принимать во внимание неопределенность и изменением отрицательного, связанного с ошибкой, и поздних тормозных сигналов ЭЭГ, а также снижением синхронности на большом расстоянии, как показано спектральным анализом (P1 и 2).

Ковариация мозговой активности с весом, который будет иметь каждый образец стимула в окончательном решении, будет увеличена в результате введения кетамина (P3).

Психометрические данные:

Повышение шкалы краткой психиатрической оценки (BPRS) в результате инфузии кетамина. Шкала BPRS регистрирует психотические симптомы, переводится и валидируется на выборке населения Франции.