Sesgos cognitivos bajo la ketamina (KETABI)

La ketamina es un antagonista del glutamato NMDA no competitivo. La infusión de dosis subanestésicas de ketamina produce síntomas positivos subclínicos similares a los de la esquizofrenia en controles sanos. La seguridad del uso de ketamina está atestiguada por su uso diario en la anestesia infantil y por una serie de estudios que muestran que no hay complicaciones médicas, neurales o cognitivas después de una sola infusión.

Por lo tanto, la ketamina en dosis bajas es un modelo humano válido y seguro para estudiar la psicosis. El objetivo del estudio es caracterizar los sesgos cognitivos resultantes de la infusión de ketamina a bajas dosis, utilizada como modelo farmacológico de la psicosis.

Diseñamos cuatro paradigmas distintos diseñados para caracterizar mejor estos sesgos.

P1 es una tarea neuroeconómica en la que los sujetos tienen que tomar decisiones binarias para maximizar las ganancias, en una situación en la que se proporciona información de retroalimentación directa o información contrafáctica adicional.

P2 es una tarea neuroeconómica donde se realiza una manipulación directa de la incertidumbre y se mide su impacto en la decisión.

P3 es una tarea de toma de decisiones perceptiva, en la que los sujetos tienen que clasificar una orientación de gabor en la categoría diagonal o cardinal en función de una serie de gabors individuales presentados rápidamente. La contribución de cada prueba a la decisión final se mide y se correlaciona con las fluctuaciones en los datos del electroencefalograma.

P4 es una tarea de toma de decisiones perceptiva, donde los sujetos tienen que determinar la orientación global de una serie de estímulos gabor presentados secuencialmente. Hay respuestas intermedias y respuestas finales, se estudia la influencia de las primeras sobre las segundas (sesgo de confirmación).

Nuestra suposición es que las dosis bajas de ketamina dan como resultado sesgos de razonamiento al afectar la forma en que se controla y se tiene en cuenta la incertidumbre para la toma de decisiones.

El diseño del estudio es el siguiente: aleatorizado, doble ciego, controlado, contra placebo, cruzado.

Por lo tanto, los sujetos sanos serán aleatorizados para recibir en la primera visita una infusión de ketamina o una infusión de placebo. La condición alternativa se aplicará en la segunda visita.

La Ketamina se preparará con KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL, y se hará en infusión. Este procedimiento debería producir niveles plasmáticos de ketamina de 140 ng/ml. Se tomarán dos muestras de sangre 30 y 90 minutos después del inicio de la infusión para registrar los niveles plasmáticos reales de ketamina.

La infusión de placebo seguirá el mismo patrón de infusión, preparado con CLORURO DE SODIO 0,9% MACOPHARMA.

Registraremos datos conductuales, electrofisiológicos y psicométricos. Los supuestos detallados son los siguientes:

Datos de comportamiento:

P1 y 2: Deterioro significativo con la ketamina en la capacidad de tener en cuenta la incertidumbre para orientar las decisiones.

P3: Disminución significativa con ketamina en la capacidad de clasificar correctamente la orientación espacial media de los estímulos según la dirección cardinal o diagonal.

P4: Aumento significativo con ketamina en el sesgo de confirmación tras la elección provisional.

Datos electroencefalográficos:

Correlación entre el deterioro de la capacidad de tener en cuenta la incertidumbre y la alteración de la negatividad relacionada con el error y las señales de EEG inhibitorias tardías, y la disminución de la sincronía a larga distancia, como lo indica el análisis espectral (P1 y 2).

La covariación de la actividad cerebral con el peso que tendrá cada muestra de estímulo en la decisión final, se verá incrementada como consecuencia de la infusión de ketamina (P3).

Datos psicométricos:

Aumento de la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS) como resultado de la infusión de ketamina. La escala BPRS registra los síntomas psicóticos y se traduce y valida en una muestra de población francesa.