Kognitiva fördomar under ketamin (KETABI)

Ketamin är en icke-konkurrerande glutamat-NMDA-antagonist. Infusionen av subanestetiska doser av ketamin resulterar i subkliniska schizofreniliknande positiva symtom hos friska kontroller. Säkerheten vid användning av ketamin intygas av dess dagliga användning vid barnbedövning och av ett antal studier som visar att det inte finns några medicinska, neurala eller kognitiva komplikationer efter en enda infusion.

Lågdos ketamin är därför en giltig och säker mänsklig modell för att studera psykos. Syftet med studien är att karakterisera kognitiva fördomar till följd av lågdos ketamininfusion, som används som en farmakologisk modell av psykos.

Vi designade fyra distinkta paradigm utformade för att bättre karakterisera dessa fördomar.

P1 är en neuroekonomisk uppgift där försökspersoner måste göra binära val för att maximera vinsterna, i en situation där antingen direkt återkopplingsinformation eller ytterligare kontrafaktisk information tillhandahålls.

P2 är en neuroekonomisk uppgift där en direkt manipulation av osäkerhet utförs och dess påverkan på beslut mäts.

P3 är en perceptuell beslutsfattande uppgift, där försökspersoner måste klassificera en gabor-orientering i diagonal- eller kardinalkategorin baserat på en snabbt presenterad serie individuella gaborer. Bidraget från varje bevis till det slutliga beslutet mäts och korreleras till fluktuationer i eeg-data.

P4 är en perceptuell beslutsfattande uppgift, där försökspersoner måste bestämma den globala orienteringen av en serie av sekventiellt presenterade gabor-stimulans. Det finns interimsvar och slutsvar, de förstnämndas inflytande på de senare (bekräftelsebias) studeras.

Vårt antagande är att lågdos ketamin resulterar i resonemangsfördomar genom att försämra hur osäkerhet övervakas och beaktas vid beslutsfattande.

Studiens design är som följer: randomiserad, dubbelblind, kontrollerad, mot placebo, cross-over.

Friska försökspersoner kommer därför att randomiseras för att vid första besöket få antingen en ketamininfusion eller en placeboinfusion. Det alternativa villkoret kommer att tillämpas vid det andra besöket.

Ketamin kommer att beredas med KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL, och infusion kommer att vara. Denna procedur bör ge ketaminplasmanivåer på 140 ng/ml. Två blodprover tas 30 och 90 minuter efter infusionsstart för att registrera faktiska plasmanivåer av ketamin.

Placeboinfusion kommer att följa samma infusionsmönster, framställd med CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Vi kommer att registrera både beteendemässiga, elektrofysiologiska och psykometriska data. Detaljerade antaganden är följande:

Beteendedata:

P1 och 2 : Signifikant försämring med ketamin i förmågan att ta hänsyn till osäkerhet för att vägleda beslut.

P3 : Signifikant minskning med ketamin i förmågan att korrekt klassificera den genomsnittliga rumsliga orienteringen av stimuli enligt kardinal eller diagonal riktning.

P4 : Signifikant ökning med ketamin i bekräftelsebias efter interimsvalet.

Elektroencefalografiska data:

Korrelation mellan försämringen av förmågan att ta hänsyn till osäkerhet och förändringen av felrelaterad negativitet och sent hämmande eeg-signaler, och minskad långdistanssynkronisering som indikeras av spektralanalys (P1 och 2).

Samvariationen av hjärnaktivitet med vikten varje stimuliprov kommer att ha i det slutliga beslutet, kommer att öka som ett resultat av ketamininfusion (P3).

Psykometriska data:

Ökning av Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) som ett resultat av ketamininfusion. BPRS-skalan registrerar de psykotiska symtomen och översätts och valideras i ett franskt befolkningsprov.