Kognitive Verzerrungen unter Ketamin (KETABI)

Ketamin ist ein nicht-kompetitiver Glutamat-NMDA-Antagonist. Die Infusion subanästhetischer Ketamindosen führt bei gesunden Kontrollpersonen zu subklinischen schizophrenieähnlichen Positivsymptomen. Die Sicherheit der Verwendung von Ketamin wird durch die tägliche Anwendung in der Anästhesie von Kindern sowie durch eine Reihe von Studien bestätigt, die zeigen, dass es nach einer einzelnen Infusion zu keinen medizinischen, neuralen oder kognitiven Komplikationen kommt.

Niedrig dosiertes Ketamin ist daher ein gültiges und sicheres menschliches Modell zur Untersuchung von Psychosen. Das Ziel der Studie besteht darin, kognitive Verzerrungen zu charakterisieren, die aus einer niedrig dosierten Ketamininfusion resultieren und als pharmakologisches Modell für Psychosen verwendet werden.

Wir haben vier unterschiedliche Paradigmen entwickelt, um diese Vorurteile besser zu charakterisieren.

P1 ist eine neuroökonomische Aufgabe, bei der Probanden binäre Entscheidungen treffen müssen, um Gewinne zu maximieren, und zwar in einer Situation, in der entweder direkte Feedback-Informationen oder zusätzliche kontrafaktische Informationen bereitgestellt werden.

P2 ist eine neuroökonomische Aufgabe, bei der eine direkte Manipulation der Unsicherheit durchgeführt und deren Einfluss auf die Entscheidung gemessen wird.

P3 ist eine wahrnehmungsbezogene Entscheidungsaufgabe, bei der die Probanden eine Gabor-Ausrichtung auf der Grundlage einer schnell präsentierten Reihe einzelner Gabors in die Kategorie Diagonale oder Kardinal einordnen müssen. Der Beitrag jedes Beweisstücks zur endgültigen Entscheidung wird gemessen und mit Schwankungen in den EEG-Daten korreliert.

P4 ist eine wahrnehmungsbezogene Entscheidungsaufgabe, bei der die Probanden die globale Ausrichtung einer Reihe nacheinander präsentierter Gabor-Stimuli bestimmen müssen. Es gibt Zwischenantworten und Endantworten, wobei der Einfluss ersterer auf letztere (Bestätigungsbias) untersucht wird.

Wir gehen davon aus, dass niedrig dosiertes Ketamin zu Denkverzerrungen führt, indem es die Art und Weise beeinträchtigt, wie Unsicherheiten überwacht und bei der Entscheidungsfindung berücksichtigt werden.

Das Studiendesign ist wie folgt: randomisiert, doppelblind, kontrolliert, gegen Placebo, Cross-Over.

Gesunde Probanden werden daher randomisiert und erhalten beim ersten Besuch entweder eine Ketamin-Infusion oder eine Placebo-Infusion. Die alternative Bedingung wird beim zweiten Besuch angewendet.

Ketamin wird mit KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml zubereitet und als Infusion verabreicht. Dieses Verfahren sollte zu einem Ketamin-Plasmaspiegel von 140 ng/ml führen. 30 und 90 Minuten nach Beginn der Infusion werden zwei Blutproben entnommen, um die tatsächlichen Ketamin-Plasmaspiegel aufzuzeichnen.

Die Placebo-Infusion erfolgt nach dem gleichen Infusionsmuster, zubereitet mit CHLORURE DE NATRIUM 0,9 % MACOPHARMA.

Wir werden sowohl Verhaltens- als auch elektrophysiologische und psychometrische Daten aufzeichnen. Detaillierte Annahmen sind wie folgt:

Verhaltensdaten:

P1 und 2: Erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, Unsicherheiten bei der Entscheidungsfindung zu berücksichtigen, durch Ketamin.

P3: Signifikanter Rückgang der Fähigkeit, die mittlere räumliche Ausrichtung von Reizen entsprechend der Himmels- oder Diagonalrichtung korrekt zu klassifizieren, unter Ketamin.

P4: Signifikanter Anstieg der Bestätigungsverzerrung mit Ketamin nach der Zwischenwahl.

Elektroenzephalographische Daten:

Korrelation zwischen der Beeinträchtigung der Fähigkeit, Unsicherheiten zu berücksichtigen, und der Veränderung der fehlerbedingten Negativität und der späten inhibitorischen EEG-Signale sowie einer verringerten Fernsynchronität, wie durch Spektralanalyse angezeigt (P1 und 2).

Die Kovariation der Gehirnaktivität mit dem Gewicht, das jede Reizprobe bei der endgültigen Entscheidung haben wird, wird durch die Ketamininfusion (P3) erhöht.

Psychometrische Daten:

Anstieg der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) als Folge der Ketamininfusion. Die BPRS-Skala erfasst die psychotischen Symptome und wird in einer französischen Bevölkerungsstichprobe übersetzt und validiert.