Biais cognitifs sous kétamine (KETABI)

La kétamine est un antagoniste non compétitif du glutamate NMDA. L'infusion de doses sous-anesthésiques de kétamine entraîne des symptômes positifs subcliniques de type schizophrénie chez des témoins sains. L'innocuité de l'utilisation de la kétamine est attestée par son utilisation quotidienne dans l'anesthésie de l'enfant et par un certain nombre d'études montrant qu'il n'y a pas de complication médicale, neurale ou cognitive après une seule perfusion.

La kétamine à faible dose est donc un modèle humain valide et sûr pour étudier la psychose. L'objectif de l'étude est de caractériser les biais cognitifs résultant de la perfusion de kétamine à faible dose, utilisée comme modèle pharmacologique de la psychose.

Nous avons conçu quatre paradigmes distincts destinés à mieux caractériser ces biais.

P1 est une tâche neuroéconomique où les sujets doivent faire des choix binaires pour maximiser les gains, dans une situation où soit des informations de rétroaction directes, soit des informations contrefactuelles supplémentaires sont fournies.

P2 est une tâche neuroéconomique où une manipulation directe de l'incertitude est effectuée et son impact sur la décision est mesuré.

P3 est une tâche de prise de décision perceptive, où les sujets doivent classer une orientation gabor dans la catégorie diagonale ou cardinale sur la base d'une série de gabors individuels présentés rapidement. La contribution de chaque élément de preuve à la décision finale est mesurée et corrélée aux fluctuations des données eeg.

P4 est une tâche de prise de décision perceptive, où les sujets doivent déterminer l'orientation globale d'une série de stimulus de Gabor présentés séquentiellement. Il existe des réponses intermédiaires et des réponses finales, l'influence des premières sur les secondes (biais de confirmation) est étudiée.

Notre hypothèse est que la kétamine à faible dose entraîne des biais de raisonnement en altérant la manière dont l'incertitude est surveillée et prise en compte pour la prise de décision.

Le design de l'étude est le suivant : randomisé, en double aveugle, contrôlé, contre placebo, croisé.

Les sujets sains seront donc randomisés pour recevoir lors de la première visite soit une perfusion de kétamine, soit une perfusion de placebo. La condition alternative sera appliquée lors de la deuxième visite.

La kétamine sera préparée à l'aide de KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL, et la perfusion le sera. Cette procédure devrait produire des niveaux plasmatiques de kétamine de 140 ng/ml. Deux échantillons de sang seront prélevés 30 et 90 minutes après le début de la perfusion pour enregistrer les taux plasmatiques réels de kétamine.

La perfusion placebo suivra le même schéma de perfusion, préparée avec du CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Nous enregistrerons à la fois des données comportementales, électrophysiologiques et psychométriques. Les hypothèses détaillées sont les suivantes :

Données comportementales :

P1 et 2 : Altération significative avec la kétamine de la capacité à prendre en compte l'incertitude pour orienter les décisions.

P3 : Diminution significative avec la kétamine de la capacité à classer correctement l'orientation spatiale moyenne des stimuli selon la direction cardinale ou diagonale.

P4 : Augmentation significative avec la kétamine du biais de confirmation suite au choix intermédiaire.

Données électroencéphalographiques :

Corrélation entre l'altération de la capacité à prendre en compte l'incertitude et l'altération de la négativité liée à l'erreur et des signaux eeg inhibiteurs tardifs, et une diminution de la synchronisation à longue distance comme indiqué par l'analyse spectrale (P1 et 2).

La covariation de l'activité cérébrale avec le poids que chaque échantillon de stimuli aura dans la décision finale sera augmentée à la suite de l'infusion de kétamine (P3).

Données psychométriques :

Augmentation de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) à la suite d'une perfusion de kétamine. L'échelle BPRS enregistre les symptômes psychotiques et est traduite et validée dans un échantillon de population française.