Kognitive skjevheter under ketamin (KETABI)

Ketamin er en ikke-konkurrerende glutamat NMDA-antagonist. Infusjon av subanestetiske doser av ketamin resulterer i subkliniske schizofreni-lignende positive symptomer hos friske kontroller. Sikkerheten ved bruk av ketamin attesteres ved daglig bruk i barnebedøvelse og av en rekke studier som viser at det ikke er noen medisinske, nevrale eller kognitive komplikasjoner etter en enkelt infusjon.

Lavdose ketamin er derfor en gyldig og sikker menneskelig modell for å studere psykose. Målet med studien er å karakterisere kognitive skjevheter som følge av lavdose ketamininfusjon, brukt som en farmakologisk modell for psykose.

Vi designet fire forskjellige paradigmer designet for å bedre karakterisere disse skjevhetene.

P1 er en nevroøkonomisk oppgave der forsøkspersoner må ta binære valg for å maksimere gevinster, i en situasjon der enten direkte tilbakemeldingsinformasjon eller ytterligere kontrafaktisk informasjon gis.

P2 er en nevroøkonomisk oppgave hvor en direkte manipulering av usikkerhet utføres, og dens innvirkning på beslutningen måles.

P3 er en perseptuell beslutningsoppgave, der forsøkspersoner må klassifisere en gabor-orientering i diagonal- eller kardinalkategorien basert på en raskt presentert serie med individuelle gaborer. Bidraget fra hvert bevis til den endelige avgjørelsen måles og korreleres med fluktuasjoner i eeg-data.

P4 er en perseptuell beslutningstakingsoppgave, der forsøkspersoner må bestemme den globale orienteringen til en serie sekvensielt presenterte gabor-stimulus. Det er foreløpige svar og endelige svar, påvirkningen av førstnevnte på sistnevnte (bekreftelsesskjevhet) studeres.

Vår antakelse er at lavdose ketamin resulterer i resonnementskjevheter ved å svekke måten usikkerheten overvåkes og tas i betraktning for beslutningstaking.

Studiedesignet er som følger: randomisert, dobbeltblind, kontrollert, mot placebo, cross-over.

Friske forsøkspersoner vil derfor randomiseres til å få ved første besøk enten en ketamininfusjon eller en placeboinfusjon. Den alternative betingelsen vil bli brukt ved det andre besøket.

Ketamin vil bli tilberedt med KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL, og infusjon vil være. Denne prosedyren skal gi plasmanivåer av ketamin på 140 ng/ml. To blodprøver vil bli tatt 30 og 90 minutter etter infusjonsstart for å registrere faktiske plasmanivåer av ketamin.

Placeboinfusjon vil følge samme infusjonsmønster, tilberedt med CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Vi vil registrere både atferdsmessige, elektrofysiologiske og psykometriske data. Detaljerte forutsetninger er som følger:

Atferdsdata:

P1 og 2 : Betydelig svekkelse med ketamin i evnen til å ta hensyn til usikkerhet for å veilede beslutninger.

P3 : Signifikant reduksjon med ketamin i evnen til å klassifisere korrekt den gjennomsnittlige romlige orienteringen av stimuli i henhold til kardinal eller diagonal retning.

P4 : Betydelig økning med ketamin i bekreftelsesskjevheten etter midlertidig valg.

Elektroencefalografiske data:

Korrelasjon mellom svekket evne til å ta hensyn til usikkerhet og endring av feilrelatert negativitet og sent hemmende eeg-signaler, og redusert langdistansesynkronisering som indikert av spektralanalyse (P1 og 2).

Samvariasjonen av hjerneaktivitet med vekten hver stimuliprøve vil ha i den endelige beslutningen, vil økes som følge av ketamininfusjon (P3).

Psykometriske data:

Økning i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) som følge av ketamininfusjon. BPRS-skalaen registrerer de psykotiske symptomene og er oversatt og validert i et fransk populasjonsutvalg.