Bias cognitivi sotto ketamina (KETABI)

La ketamina è un antagonista non competitivo del glutammato NMDA. L'infusione di dosi subanestetiche di ketamina provoca sintomi positivi subclinici simili alla schizofrenia nei controlli sani. La sicurezza dell'uso della ketamina è attestata dal suo uso quotidiano nell'anestesia infantile e da numerosi studi che dimostrano che non vi sono complicazioni mediche, neurali o cognitive dopo una singola infusione.

La ketamina a basso dosaggio è quindi un modello umano valido e sicuro per studiare la psicosi. L'obiettivo dello studio è caratterizzare i pregiudizi cognitivi derivanti dall'infusione di ketamina a basso dosaggio, utilizzata come modello farmacologico di psicosi.

Abbiamo progettato quattro paradigmi distinti progettati per caratterizzare meglio questi pregiudizi.

P1 è un compito neuroeconomico in cui i soggetti devono fare scelte binarie per massimizzare i guadagni, in una situazione in cui vengono fornite informazioni di feedback diretto o informazioni controfattuali aggiuntive.

P2 è un compito neuroeconomico in cui viene eseguita una manipolazione diretta dell'incertezza e viene misurato il suo impatto sulla decisione.

P3 è un compito decisionale percettivo, in cui i soggetti devono classificare un orientamento gabor nella categoria diagonale o cardinale sulla base di una serie presentata rapidamente di singoli gabor. Il contributo di ciascun elemento di prova alla decisione finale è misurato e correlato alle fluttuazioni dei dati EEG.

P4 è un compito decisionale percettivo, in cui i soggetti devono determinare l'orientamento globale di una serie di stimoli gabor presentati in sequenza. Ci sono risposte intermedie e risposte finali, si studia l'influenza delle prime sulle seconde (bias di conferma).

La nostra ipotesi è che la ketamina a basse dosi provochi errori di ragionamento compromettendo il modo in cui l'incertezza viene monitorata e presa in considerazione per il processo decisionale.

Il disegno dello studio è il seguente: randomizzato, in doppio cieco, controllato, contro placebo, cross-over.

I soggetti sani saranno quindi randomizzati per ricevere alla prima visita un'infusione di ketamina o un'infusione di placebo. La condizione alternativa sarà applicata alla seconda visita.

La ketamina sarà preparata utilizzando KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml e l'infusione sarà. Questa procedura dovrebbe produrre livelli plasmatici di ketamina di 140 ng/ml. Verranno prelevati due campioni di sangue 30 e 90 minuti dopo l'inizio dell'infusione per registrare i livelli plasmatici effettivi di ketamina.

L'infusione di placebo seguirà lo stesso schema di infusione, preparato utilizzando CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Registreremo dati comportamentali, elettrofisiologici e psicometrici. Le ipotesi dettagliate sono le seguenti:

Dati comportamentali:

P1 e 2: Compromissione significativa con la ketamina nella capacità di prendere in considerazione l'incertezza per guidare le decisioni.

P3: Diminuzione significativa con la ketamina nella capacità di classificare correttamente l'orientamento spaziale medio degli stimoli secondo la direzione cardinale o diagonale.

P4 : Aumento significativo con ketamina nel bias di conferma dopo la scelta provvisoria.

Dati elettroencefalografici:

Correlazione tra la compromissione della capacità di tenere conto dell'incertezza e l'alterazione della negatività correlata all'errore e dei segnali EEG inibitori tardivi e la diminuzione della sincronia a lunga distanza come indicato dall'analisi spettrale (P1 e 2).

La covariazione dell'attività cerebrale con il peso che ciascun campione di stimoli avrà nella decisione finale, sarà aumentata a seguito dell'infusione di ketamina (P3).

Dati psicometrici:

Aumento della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) a seguito dell'infusione di ketamina. La scala BPRS registra i sintomi psicotici ed è tradotta e validata in un campione di popolazione francese.