Kognitivní předsudky pod ketaminem (KETABI)

Ketamin je nekompetitivní antagonista glutamátu NMDA. Infuze subanestetických dávek ketaminu má za následek subklinické pozitivní symptomy podobné schizofrenii u zdravých kontrol. Bezpečnost užívání ketaminu je potvrzena jeho každodenním používáním v dětské anestezii a řadou studií, které prokazují, že po jedné infuzi nedochází k žádným zdravotním, nervovým nebo kognitivním komplikacím.

Nízká dávka ketaminu je proto platným a bezpečným lidským modelem pro studium psychózy. Cílem studie je charakterizovat kognitivní zkreslení vyplývající z infuze nízké dávky ketaminu, používané jako farmakologický model psychózy.

Navrhli jsme čtyři odlišná paradigmata navržená tak, aby lépe charakterizovala tyto zkreslení.

P1 je neuroekonomický úkol, kde subjekty musí činit binární volby, aby maximalizovaly zisky, v situaci, kdy je poskytnuta buď přímá zpětná vazba, nebo další kontrafaktuální informace.

P2 je neuroekonomický úkol, kde se provádí přímá manipulace s nejistotou a měří se její dopad na rozhodování.

P3 je percepční rozhodovací úloha, kde subjekty musí klasifikovat orientaci gaborů do diagonální nebo kardinální kategorie na základě rychle prezentované řady jednotlivých gaborů. Příspěvek každého důkazu ke konečnému rozhodnutí se měří a koreluje s výkyvy v datech eeg.

P4 je percepční rozhodovací úkol, kde subjekty musí určit globální orientaci série postupně prezentovaných gaborových stimulů. Existují prozatímní odpovědi a konečné odpovědi, studuje se vliv prvních na druhé (confirmation bias).

Naším předpokladem je, že nízká dávka ketaminu vede ke zkreslení uvažování tím, že zhoršuje způsob, jakým je nejistota monitorována a zohledňována při rozhodování.

Design studie je následující: randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná, proti placebu, zkřížená.

Zdraví jedinci budou proto randomizováni tak, aby při první návštěvě dostali buď infuzi ketaminu nebo infuzi placeba. Alternativní podmínka bude uplatněna při druhé návštěvě.

Ketamin bude připraven pomocí KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml a bude provedena infuze. Tento postup by měl produkovat plazmatické hladiny ketaminu 140 ng/ml. 30 a 90 minut po zahájení infuze budou odebrány dva vzorky krve, aby byly zaznamenány skutečné plazmatické hladiny ketaminu.

Infuze placeba bude probíhat stejným způsobem jako infuze, připravená s použitím CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Budeme zaznamenávat jak behaviorální, elektrofyziologická, tak psychometrická data. Podrobné předpoklady jsou následující:

Údaje o chování:

P1 a 2: Významné zhoršení schopnosti ketaminu vzít v úvahu nejistotu při rozhodování.

P3 : Významný pokles s ketaminem ve schopnosti správně klasifikovat střední prostorovou orientaci podnětů podle světového nebo diagonálního směru.

P4: Významné zvýšení s ketaminem v konfirmačním zkreslení po prozatímní volbě.

Elektroencefalografické údaje:

Korelace mezi zhoršením schopnosti vzít v úvahu nejistotu a změnou negativity související s chybou a pozdními inhibičními eeg signály a sníženou synchronizací na dlouhé vzdálenosti, jak ukazuje spektrální analýza (P1 a 2).

Kovariance mozkové aktivity s hmotností, kterou bude mít každý vzorek stimulů v konečném rozhodnutí, se zvýší v důsledku infuze ketaminu (P3).

Psychometrické údaje:

Nárůst v Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) v důsledku infuze ketaminu. Škála BPRS zaznamenává psychotické symptomy a je přeložena a ověřena na vzorku francouzské populace.