Kognitive skævheder under ketamin (KETABI)

Ketamin er en ikke-konkurrerende glutamat NMDA-antagonist. Infusionen af ​​subanæstetiske doser af ketamin resulterer i subkliniske skizofreni-lignende positive symptomer hos raske kontroller. Sikkerheden ved brug af ketamin attesteres af dets daglige brug i børneanæstesi og af en række undersøgelser, der viser, at der ikke er nogen medicinsk, neurale eller kognitive komplikationer efter en enkelt infusion.

Lavdosis ketamin er derfor en valid og sikker menneskelig model til at studere psykose. Formålet med undersøgelsen er at karakterisere kognitive skævheder som følge af lavdosis ketamininfusion, brugt som en farmakologisk model for psykose.

Vi har designet fire forskellige paradigmer designet til bedre at karakterisere disse skævheder.

P1 er en neuroøkonomisk opgave, hvor forsøgspersoner skal træffe binære valg for at maksimere gevinster, i en situation, hvor der gives enten direkte feedback-information eller yderligere kontrafaktisk information.

P2 er en neuroøkonomisk opgave, hvor der udføres en direkte manipulation af usikkerhed, og dens indflydelse på beslutningen måles.

P3 er en perceptuel beslutningsopgave, hvor forsøgspersoner skal klassificere en gabor-orientering i diagonal- eller kardinalkategorien baseret på en hurtigt præsenteret serie af individuelle gaborer. Hvert beviss bidrag til den endelige beslutning måles og korreleres til udsving i fx data.

P4 er en perceptuel beslutningsopgave, hvor forsøgspersoner skal bestemme den globale orientering af en række sekventielt præsenterede gabor-stimulus. Der er mellemsvar og endelige svar, førstnævntes indflydelse på sidstnævnte (bekræftelsesbias) studeres.

Vores antagelse er, at lavdosis ketamin resulterer i ræsonnementsforstyrrelser ved at forringe den måde, hvorpå usikkerhed overvåges og tages i betragtning ved beslutningstagning.

Studiets design er som følger: randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret, mod placebo, cross-over.

Raske forsøgspersoner vil derfor blive randomiseret til at modtage enten en ketamininfusion eller en placebo-infusion ved det første besøg. Den alternative betingelse vil blive anvendt ved det andet besøg.

Ketamin vil blive tilberedt med KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5 ml, og infusion vil være. Denne procedure skulle producere ketaminplasmaniveauer på 140 ng/ml. To blodprøver tages 30 og 90 minutter efter infusionsstart for at registrere de faktiske plasmaniveauer af ketamin.

Placebo-infusion vil følge det samme infusionsmønster, tilberedt med CHLORURE DE SODIUM 0,9% MACOPHARMA.

Vi vil registrere både adfærdsmæssige, elektrofysiologiske og psykometriske data. Detaljerede antagelser er som følger:

Adfærdsdata:

P1 og 2 : Signifikant svækkelse med ketamin i evnen til at tage hensyn til usikkerhed til at vejlede beslutninger.

P3 : Signifikant fald med ketamin i evnen til korrekt at klassificere den gennemsnitlige rumlige orientering af stimuli i henhold til kardinal eller diagonal retning.

P4 : Signifikant stigning med ketamin i bekræftelsesbias efter det midlertidige valg.

Elektroencefalografiske data:

Korrelation mellem svækkelsen af ​​evnen til at tage højde for usikkerhed og ændringen af ​​fejlrelateret negativitet og sent inhiberende eeg-signaler og nedsat langdistancesynkronisering som angivet ved spektralanalyse (P1 og 2).

Samvariationen af ​​hjerneaktivitet med den vægt, hver stimuliprøve vil have i den endelige beslutning, vil blive øget som et resultat af ketamininfusion (P3).

Psykometriske data:

Forøgelse i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) som følge af ketamininfusion. BPRS-skalaen registrerer de psykotiske symptomer og er oversat og valideret i en fransk befolkningsprøve.