Błędy poznawcze pod wpływem ketaminy (KETABI)

Ketamina jest niekonkurencyjnym antagonistą glutaminianu NMDA. Wlew subanestetycznych dawek ketaminy powoduje subkliniczne objawy podobne do schizofrenii u zdrowych osób z grupy kontrolnej. O bezpieczeństwie stosowania ketaminy świadczy jej codzienne stosowanie w znieczuleniu dziecięcym oraz szereg badań wykazujących brak komplikacji medycznych, neurologicznych czy poznawczych po jednorazowym wlewie.

Niska dawka ketaminy jest zatem ważnym i bezpiecznym ludzkim modelem do badania psychozy. Celem pracy jest scharakteryzowanie zniekształceń poznawczych wynikających z wlewu małej dawki ketaminy, stosowanej jako farmakologiczny model psychozy.

Zaprojektowaliśmy cztery różne paradygmaty mające na celu lepsze scharakteryzowanie tych uprzedzeń.

P1 to zadanie neuroekonomiczne, w którym badani muszą dokonywać wyborów binarnych, aby zmaksymalizować korzyści, w sytuacji, gdy dostarczane są bezpośrednie informacje zwrotne lub dodatkowe informacje alternatywne.

P2 jest zadaniem neuroekonomicznym, w którym dokonuje się bezpośredniej manipulacji niepewnością i mierzy jej wpływ na decyzje.

P3 to percepcyjne zadanie decyzyjne, w którym badani muszą sklasyfikować orientację gaborów do kategorii ukośnej lub kardynalnej na podstawie szybko prezentowanej serii indywidualnych gaborów. Wkład każdego dowodu w ostateczną decyzję jest mierzony i korelowany z fluktuacjami danych eeg.

P4 to percepcyjne zadanie decyzyjne, w którym badani muszą określić globalną orientację serii kolejno prezentowanych bodźców gaborowych. Istnieją odpowiedzi przejściowe i odpowiedzi końcowe, badany jest wpływ tych pierwszych na te drugie (błąd potwierdzenia).

Zakładamy, że niska dawka ketaminy powoduje błędy w rozumowaniu poprzez zaburzenie sposobu monitorowania niepewności i uwzględniania jej przy podejmowaniu decyzji.

Projekt badania jest następujący: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane, z placebo, naprzemienne.

Zdrowi uczestnicy zostaną zatem losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podczas pierwszej wizyty wlew ketaminy lub wlew placebo. Alternatywny warunek zostanie zastosowany podczas drugiej wizyty.

Ketamina zostanie przygotowana przy użyciu KETAMINE PANPHARMA 250 mg/5mL, a infuzja będzie. Procedura ta powinna doprowadzić do uzyskania stężenia ketaminy w osoczu na poziomie 140 ng/ml. Dwie próbki krwi zostaną pobrane 30 i 90 minut po rozpoczęciu infuzji w celu zarejestrowania rzeczywistych poziomów ketaminy w osoczu.

Wlew placebo będzie przebiegał zgodnie z tym samym schematem wlewu, przygotowanym przy użyciu 0,9% CHLORU SODOWEGO MACOPHARMA.

Będziemy rejestrować zarówno dane behawioralne, elektrofizjologiczne, jak i psychometryczne. Szczegółowe założenia są następujące:

Dane behawioralne:

P1 i 2: Znaczące upośledzenie zdolności ketaminy do uwzględniania niepewności przy podejmowaniu decyzji.

P3: Znaczący spadek zdolności do prawidłowego klasyfikowania średniej przestrzennej orientacji bodźców zgodnie z kierunkiem kardynalnym lub ukośnym w przypadku ketaminy.

P4: Znaczący wzrost błędu potwierdzenia po podaniu ketaminy po tymczasowym wyborze.

Dane elektroencefalograficzne:

Korelacja między upośledzeniem zdolności do uwzględnienia niepewności i zmianą negatywności związanej z błędami i późno hamującymi sygnałami eeg, a zmniejszoną synchronizacją na duże odległości, na co wskazuje analiza spektralna (P1 i 2).

Kowariancja aktywności mózgu z wagą, jaką każda próbka bodźca będzie miała w ostatecznej decyzji, zostanie zwiększona w wyniku wlewu ketaminy (P3).

Dane psychometryczne:

Wzrost w Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS) w wyniku wlewu ketaminy. Skala BPRS rejestruje objawy psychotyczne i jest tłumaczona i zatwierdzana na próbie populacji francuskiej.